关于癌症的沙拉酱能告诉我们什么?认为油和醋
![Jill Bouchard, Ph.D., Joel Otero, Ph.D., and Tanja Mittag, Ph.D. were studying SPOP initially to better understand its role in the mechanism of protein degradation, but the investigation became more complicated. Credit: St. Jude Children's Research Hospital / Ann Margaret Hedges 关于癌症的沙拉酱能告诉我们什么?认为油和醋](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/whatcansalad.jpg)
圣裘德儿童研究医院的科学家领导的研究人员已经发现了另一种方式的过程形成油滴在水中可能导致实体肿瘤,如前列腺癌和乳腺癌。今天的发现发表在《华尔街日报》分子细胞。
研究人员发现的证据表明,肿瘤抑制基因的突变SPOP有助于癌症破坏这一过程被称为液-液分离阶段。液-液分离阶段往往是在自然界中,油和醋的原因单独的在沙拉酱。
SPOP是最常见的突变基因在前列腺癌和改变其他实体肿瘤。SPOP蛋白是细胞的蛋白质回收机械的一部分。SPOP结合不必要的或不需要的蛋白质,这样他们就可以被毁灭的化学标记。突变在SPOP已知干扰绑定,导致形成促进蛋白质敏感的细胞。圣裘德的研究表明,并不是故事的全部。
“这项研究首次表明,肿瘤抑制功能可以通过相分离,影响肿瘤抑制突变,在这种情况下SPOP,破坏相分离,“说通讯作者挚友Mittag,博士,助理圣裘德结构生物学部门的成员。
新的篇章
研究之际,越来越多的细胞生物学家的兴趣在液-液分离及其在细胞功能作用阶段,衰老和疾病,包括癌症和神经退行性疾病。
在过去的五年里发表的研究表明,细胞依靠液-液分离阶段变化条件下保持平衡。证据表明,这个过程是通过集中注意力或隔离分子无国界的隔间。隔间,称为membraneless细胞器,是发现在整个细胞。而许多这样的隔间已经知道了几十年,Mittag说最近的进步扩大我们的理解他们的角色在细胞组织在细胞生物学和推出了一个新时代。“有些人称之为生物2.0,”她说。
复杂的故事
Mittag和她的同事们正在研究SPOP最初以更好地理解其作用机制的蛋白质降解。“这个故事更复杂,”她说。这是因为SPOP可以识别和结合分子与多个结合位点,而不是一个一个被称为multi-valency质量。这些分子包括促进蛋白质如DAXX和雄激素受体,而研究人员在这项研究中使用。
研究人员表明,当蛋白质表达在细胞培养皿中,DAXX可能引发与SPOP液-液分离阶段。导致SPOP和DAXX从他们的位置在不同的membraneless在细胞核和细胞器对接,形成自己的border-less隔间。
酶活性
调查人员还报告说,酶活性发生在新成立的membraneless细胞器。SPOP活动是一个迹象是履行其作为肿瘤抑制和标签DAXX破坏。“领域的大问题是这些隔间里想的是什么,“co-first作者Joel Otero说博士,圣裘德的结构生物学部门。“这项研究显示,membraneless细胞器实际上是促进反应通过结合SPOP及其底物,在这种情况下DAXX,所以反应可以发生。”
液-液分离阶段没有发生当DAXX和突变SPOP表示在实验室。而不是共享membraneless细胞器,突变SPOP DAXX保持隔离在单独的隔间。研究人员还发现少DAXX分子化学标记(ubiquitinated)破坏。/ p >结果类似的突变和正常SPOP与雄激素受体表达,另一个SPOP约束力的合作伙伴与癌症相关联promotion. / p >
活动不仅存储
“很多之前的研究表明细胞使用membraneless细胞器隔离分子,直到他们是必须的,”第一作者吉尔布沙尔说,圣裘德博士博士后结构生物学部门。“这项研究显示,活动也发生在membraneless细胞器。”Bouchard explained that without阶段分离的过程维持蛋白质平衡被破坏。使底物水平,在这种情况下DAXX水平,增加与潜在的灾难性结果。
更多信息:分子细胞(2018)。DOI: 10.1016 / j.molcel.2018.08.027