针对黑色素瘤的“超个性化”疗法
随着黑色素瘤的新免疫疗法治疗，恢复率在某些情况下急剧上升至约50％。但他们可能要高得多：由魏兹曼科学研究所领导的研究人员领导的新研究表明，在实验室菜肴和动物研究中，一种高度个性化的方法可以帮助免疫细胞改善他们认识到癌症并杀死它的能力。本研究的结果今天发表于此癌症发现。
今天的免疫疗法包括使用抗体来解锁识别并杀死癌细胞的天然免疫T细胞;或者在体外生长并重新激活这些T细胞，并将它们以“武器化”的形式送回体内。“但是这些都不能杀死癌症，如果免疫细胞不要识别标志着癌细胞作为外国的“路标”，“该研究所的分子细胞生物学部门的Yardena Samuels教授说。
世界各地的群体正在寻找在癌细胞的外膜上称为新抗原的路标突变肽。然后，鉴定本身至T细胞的特定肽可以帮助基于新抗原谱进行个性化癌症疫苗。然而，在黑色素瘤等癌症中揭开新抗原的问题之一是它们被称为HLA的蛋白质复合物呈现，即使没有添加癌突变，也可以包含成千上万的版本。实际上，经常用于搜索癌细胞基因组的可能新抗原的算法预测了数百种可能的候选者。
塞缪尔斯和她的博士生Shelly Kalaora，以及以色列理工学院的Arie Admon教授合作，绕过了算法方法。他们使用Admon开发的方法从黑色素瘤细胞的HLA复合物中去除肽，并研究它们与T细胞的相互作用。塞缪尔斯说:“我们发现肿瘤呈现的新抗原比我们预期的要少得多。我们的新抗原和相应的T细胞识别策略非常强大，我们的新抗原特异性T细胞杀死了90%的目标黑色素瘤细胞两者均在板上和小鼠。这表明可能的临床应用不久的将来。我们鉴定的一些肽是在算法研究中甚至没有出现的新抗原;换句话说，我们使用的方法称为HLA肽素，与这些方法真的互补。
Samuels和Kalaora与美国国家癌症研究所的伊塔坦罗普博士（美国）的团队合作;德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心，休斯敦和魏兹曼科学科学分子细胞生物学部德国弗里德曼教授的詹尼弗博士。
对于一些患者，该组已获得多个样品，并且这使得它们能够提出关于转移的问题 - 例如，在癌症蔓延到其他器官后，是否存在相同的新抗原。“这是曾首次进行的第一次进行衍生自同一患者的多种转移的HLA肽研究。各种HLA-肽螨之间的显着相似性对选择患者治疗的新抗原的过程具有很强的影响，表明它对于鉴定呈现的免疫原肽显然是必不可少的癌细胞，而是选择患者转移中常见的肿瘤。这可以帮助指导多发性转移患者的系统性治疗反应，”Kalaora说。
然后，本集团进一步研究了一步：使用从14名患者中提取的天然T细胞，研究人员确定了那些最强烈与新抗原反应的细胞。它们测序了这些细胞的基因组，在动物模型中饲养它们并在与患者的动物模型中测试它们肿瘤细胞。在既实验室的实验和小鼠中，他们表明T的响应细胞他们发现它在对抗癌症方面非常有效。
Sambuels指出，“虽然这项研究现在是实验性的，但结果与临床研究有着高度相关的研究，随着世界各地的群体已经制定了基于新抗原的治疗抗癌治疗的基础。几乎所有的迄今为止患者检测到的新抗原是个体 - 对特定癌组织的独一无二的 - 它们构成了理想的抗癌目标类别。这将是最终的“个性化”癌症治疗 - 为每位患者创造一种新药。“
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