青少年THC暴露改变了与精神病风险相关的神经元/基因网络
青少年时期接触THC(大麻的精神活性成分)的年轻人,这些脑细胞中的神经元结构和基因表达会发生改变,而这些改变对于维持前额叶皮质的突触可塑性至关重要。前额叶皮质是调节决策和其他认知功能的大脑区域。
已发现青少年THC暴露以减少前额叶皮质神经元的分支和对蜂窝通信至关重要的脊柱的分支。青少年暴露也与特定的基因表达的重组相关基因这主要与神经元发育,突触塑性和染色质组织(表观遗传机制)相关。受THC暴露影响的基因网络模仿观察到的网络被损害前额叶皮层被诊断为精神分裂症的人。
研究结果表明青少年THC暴露可以诱导长期的结构变化,从而改变成人皮质细胞的发育轨迹以及改变因患有精神分裂症的个体而异的基因网络。
研究人员使用了一种具有暴露于THC的动物模型,大麻的精神活性成分以及人精神分裂症患者的基因表达数据库分析。在青春期期间将动物暴露,并将其血液研究到成年期。研究测量基因表达和前额叶皮质中神经元的结构。
使用计算机系统在显微镜下检查细胞以确定前额叶皮质中神经元的形状。激光用于特异性捕获前额叶皮质中的神经元,并测序细胞以确定基因的表达。计算分析用于比较基因表达动物模型和精神分裂症个体模型中的网络。
青少年THC暴露降低了皮质神经元的结构复杂性,以及调节神经元发育的相关基因。伴随而来的是与表观遗传机制相关的基因的显著变化,表观遗传机制调节DNA的开放性和染色质结构,而染色质结构决定了基因是“打开”还是“关闭”。此外,基因表达被改变的网络与观察到的预期损害的网络类似皮质人类受试者具有精神分裂症的影响,这意味着青少年THC暴露可能会改变精神缺陷,特别是在THC敏感基因网络中具有重叠遗传紊乱的个体。
西奈山医学院的Yasmin Hurd博士说:“这项研究强调,大麻,特别是四氢大麻酚(thc)主要毒株,即使在药物不再在体内后,仍有长期影响成年期的能力。”这些发现对于正在改变的关于娱乐性大麻使用的社会政治讨论具有重要意义。四氢大麻酚改变实际发展形态的能力神经元众所周知,这对正常的大脑皮层交流至关重要。这强调,即使是一种被认为不是非常有害的药物,也可以改变青少年发育过程中关键大脑区域的敏感性,特别是改变与精神病风险相关的基因网络的敏感性。我们需要进行更多的教育,让青少年了解这一点,以及其他可以影响青少年大脑发育轨迹的药物。”
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