对患有脑瘤的孩子进行血液活检是一种简单、安全的方法，可以检验治疗是否有效

加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院和儿童国家卫生系统(children’s Health System)领导的一项研究显示，一种新的血液检测方法为患有脑瘤的儿童提供了比手术活检更安全的方法，并可能让医生在扫描发现变化之前就可以衡量治疗的有效性。

与标准大脑活组织检查这种所谓的液体活组织检查是微创性的，需要分析血液或脑脊液中的分子，以确定肿瘤的特定基因特征。脑脊液浸泡在大脑和脊髓中。这项研究发表在临床癌症研究2018年10月15日。

在这项研究中，48名患有弥漫性中线胶质瘤(DMG)的高级别脑肿瘤的儿童接受了液体活检，使用的是抽取的血浆和脊髓穿刺的脑脊液。研究人员在这些样本中寻找循环肿瘤的DNA，他们使用了一种高度敏感的技术——数字微滴聚合酶链反应——来精确计算单个DNA分子。

他们在48名患者中的42名中发现了一种名为H3K27M的驱动突变，这一水平与标准活检发现的水平相当。

在放射标准前后进行液体活检的12例儿童中治疗对于许多类型的脑肿瘤，研究人员发现循环肿瘤DNA显著减少，表明肿瘤已经消退。12例患者中有10例的MRI证实了这种复位。

“大多数弥漫性中线神经胶质瘤可以手术活检，但由于风险，复发时通常不进行活检，”加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院的儿童神经肿瘤学家、共同高级作者Sabine Mueller医学博士说。“因此，医生依靠临床检查和核磁共振成像来评估对治疗的反应，尽管这两种方法在敏感性和特异性上都有限制。”

轻微的肿瘤生长在MRI上可能不明显，导致其早期诊断不足。当磁共振成像(MRI)检测到肿瘤消退时，这是一个明确的指标，表明儿童的治疗正在起作用，但辐射和某些其他治疗可能会导致炎症，这些炎症伪装成生长，使得评估治疗的影响变得困难。

根据美国疾病控制与预防中心2016年的一份报告，脑瘤是儿童癌症中最致命的一种。现在，近30%的儿童癌症死亡是脑瘤造成的。与儿童白血病和淋巴瘤的治疗方法几十年来稳步改善不同，某些类型的儿童脑瘤的治疗进展并不大。

首次应用于小儿脑肿瘤试验

此时神经肿瘤学家正在重新考虑高级和难治性的治疗脑部肿瘤儿童国家卫生系统和华盛顿特区乔治华盛顿大学医学和健康科学学院的联合高级作者Javad Nazarian博士说，转向匹配肿瘤突变的靶向治疗，迫切需要监测肿瘤生长、进化和治疗反应

纳扎里安说:“选择合适的肿瘤特异性治疗需要经常监测肿瘤进展和随着时间推移而发生的基因变化的能力。”循环肿瘤DNA越来越多地用于成人癌症的疾病监测，包括成人脑瘤胶质母细胞瘤、黑色素瘤、肺癌、乳腺癌和结肠癌。然而，这是该技术在小儿脑瘤临床试验中的人群。

他说:“将新兴技术引入诊所将使我们能够实现治疗最脆弱患者群体的精准医疗。”

研究人员进一步观察了一组患有弥漫性内源性桥脑胶质瘤(DIPG)的特别毒性DMG的患者。这些患者参与了由Mueller领导的太平洋儿童神经肿瘤联盟进行的一项试验。只观察血浆样本，这些样本比脑脊髓液研究人员在20个标准活检样本中发现了16个样本在诊断时发现了一种突变。

随着肿瘤进展，9名DIPG患儿接受了精确的药物治疗，与发现的突变相匹配液体活检。治疗导致循环肿瘤DNA下降，表明肿瘤体积减小，随后通过MRI证实。

液体活检为治疗效果提供快速答案

穆勒说:“这些结果令人鼓舞。”“液体活检有可能告诉我们患者是否是靶向治疗的候选者，以及这种治疗是否实时有效。

“最终，靶向治疗将失去有效性肿瘤“学习”新方法来逃避治疗，新的突变和改变将推动其生长。随着时间的推移，我们预计将出现新的靶向疗法，进一步减缓疾病的进展。”

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