对于癌症，生物制药公司和UC San Diego测试另一种免疫细胞

当美国食品和药物管理局批准了2017年癌症的第一种细胞基因疗法时，晚期恶性肿瘤曾被视为终端突然看起来可治疗，也许甚至可以治疗。

这些疗法使用称为T细胞的免疫细胞，遗传工程化为所谓的嵌合抗原受体或汽车。与这些汽车T细胞对某些血液癌的成功具有激动人心的患者和医学界。

但这些疗法有缺点。它们必须从每个患者的自己的细胞中定制，经常需要数周的昂贵和逻辑上复杂的过程。许多绝常生病的患者没有那个时间。细胞有时会引发危险的免疫反应。他们对某些癌症并不顺利，包括许多实体瘤。

为了克服这些障碍，圣地亚哥的Fate Therapeutics(一家临床阶段生物制药公司)和加州大学圣地亚哥分校正在合作开发另一种细胞疗法。他们使用的是一种不同的免疫细胞，称为自然杀伤细胞，或NK细胞。

天然杀手细胞具有自己的能力来嗅出患病或感染的细胞。因为癌症在许多不同的方式中工作，所以有些似乎这些细胞更有效地治疗。

与UCSD一起，命运正在准备更多的这些细胞的先进版本，这些细胞承诺额外的优势，例如更容易制造，最终能够配备先进的技术来克服抗性肿瘤。

这些不那么出名的T细胞亲戚已经有了自己的治疗领域。它大到足以举办专门为这些细胞举办的会议，包括去年春天在圣地亚哥举行的一次。其他开发自然杀伤细胞疗法的公司包括新泽西州的Celgene和celulous;波士顿的Ziopharm Oncology公司。

在与加州大学圣地亚哥分校的合作下，命运治疗公司通过基因工程改造自然杀伤细胞来制造CAR - NK细胞。此次合作由加州大学圣地亚哥分校医学院再生医学教授、细胞治疗主任丹·考夫曼博士领导。几年前，他在明尼苏达大学(University of Minnesota)时开始与命运(Fate)合作。

Kaufman和命运称，自然杀手细胞疗法补充T细胞疗法，但不能取代它。命运还在开发与纪念斯隆静脉癌中心的合作开发汽车T细胞疗法。

Kaufman表示，天然杀手细胞具有与T细胞的潜在优势。它们不必来自患者，它们可能更安全，并且可能对不容易被T细胞靶向的癌症有效。

考夫曼说:“有一种特定类型的白血病似乎对(自然杀手)细胞非常敏感。”“我们的部分目标是如何使其成为一种更标准化的治疗方法，以及如何潜在地针对其他更难治的肿瘤，包括实体瘤?”

命运现在处于测试患有各种实体瘤的患者的自然杀手细胞疗法的早期阶段，包括抗性或复发性卵巢癌，以及一种抗性白血病。

到目前为止，这种被称为NK100的非工程化产品正在展示少数患者中的安全性和早期迹象。

Kaufman表示，细胞通常来自健康的相对。它们必须免受患者免疫匹配，但比赛不必与骨髓移植一样紧密。然而，每剂量仍必须单独制备。

带入干细胞

该公司总裁兼首席执行官Scott Wolchko表示，命运也在努力为癌症免疫疗法进行全新的癌症免疫疗法方法。

这种新方法从一种叫做诱导多能干细胞(iPSC)的干细胞开始。这些细胞是在实验室里用成人细胞制造的，经过改造后用作制造细胞(包括自然杀伤细胞或T细胞)的可再生资源。

Wolchko说，如果这种方法在临床试验中获得成功，细胞疗法就不再需要为每位患者量身定制了。“你可以在一次生产过程中预先生产很多剂量。你可以冷冻这些剂量，然后运送(自然杀伤)细胞或T细胞，以供病人治疗所需。”

一个公开交易公司的命运成立于2007年，在顶级干细胞科学家的工作。这些包括盛鼎，然后在Scripps Research，现在在UC旧金山;和罗德夫Jaenisch在Massachusetts ob Cambridge，Mass。两者都是诱导多能干细胞的专家，并设计了更有效的制造方法。

Fate公司将其首个由天然杀伤细胞组成的干细胞衍生治疗称为FT500。Fate公司计划于2019年初开始测试该疗法与一种名为检查点抑制剂(checkpoint inhibitors)的成熟癌症免疫治疗药物的结合。

Wolchko表示，预计到今年年底，Fate将为FT500的临床测试开一绿灯。如果一切顺利，治疗将在明年初开始。

下一步是在干细胞中加入基因工程，产生CAR - NK细胞。Fate计划在2019年年中申请监管机构的许可，开始临床试验。这种疗法被称为FT519，实际测试预计将于2019年晚些时候开始。

同一个团队，不同的部门

天然杀伤和T细胞属于免疫系统的两臂，适应性和先天。为了最大限度的效果，在癌症中，命运想要调用两者。

T细胞是适应性免疫系统的一部分，其为特异性感染提供有针对性的反应。但适应性的反应需要时间来启动。为了满足立即威胁，其他免疫细胞介入提供适合大多数感染的现成反应。天然杀手细胞属于这个翼，天生的免疫系统。

Kaufman表示，自然杀手细胞具有识别可能的危险的探针工具包。它们通过分泌化学物质进行响应，该化学品直接杀死靶向细胞，以及在适应性免疫系统中呼叫的其他信号。

Wolchko说，FT500将与检查点抑制剂一起进行测试，因为这种组合应该会加强抗癌反应。

检查点抑制剂去除T细胞上的制动器，使它们识别和攻击肿瘤细胞。但是T细胞需要达到肿瘤来解决工作的反应。

Wolchko说，自然杀手细胞和检查点抑制剂可以获得这种过程滚动。Wolchko表示，该联合释放免疫系统的两个臂，伴随着靶向和破坏肿瘤细胞的各种细胞。

“一旦（天然杀手）细胞接合肿瘤，检查点抑制剂可以使身体自身的T细胞识别和破坏肿瘤。”

添加干细胞技术

生产现成的自然杀伤细胞治疗Fate的首席开发官鲍勃·瓦勒梅尔(Bob Valamehr)说，他们在干细胞领域进行了合作，贡献了自己的专业知识。

需要干细胞技术，因为自然杀手细胞的直接基因工程不起作用。但是，当干细胞被设计时，然后它们可以扩展到更多的干细胞中。然后可以仔细审查这些干细胞以选择最高质量的谱系以变成天然杀伤细胞。

从未分化的干细胞到分化的成人细胞的该途径在该领域中是公知的命运。而该公司在指导细胞下降期望路径的专业知识是命运治疗方法获得其名称

Kaufman表示，干细胞技术，基因工程和现成使用的组合产生了一个非常通用的平台 -自然杀伤细胞可以根据需要给予，并设计用于对抗癌症。

此外，可以添加其他特征，例如安全机制，以使甚至更加多面癌症杀伤细胞Kaufman说。

Wolchko说：第一个额外的功能即将推出那些额外的功能。

有关Fate Therapeutics临床试验的信息，请访问fatetherapeutics.com/pipeline

---

---

©2018圣地亚哥联盟 - 论坛报
分发由Tribune Content Agency，LLC。