2018年10月11日

癌症患者患有罕见的致命脑感染，成功处理了现成的采用T细胞疗法

一种被称为过继t细胞疗法的新兴治疗方法已在一项II期临床试验中被证明对治疗进行性多灶性白质脑病(PML)有效。PML是一种罕见且经常致命的脑感染，有时在癌症和其他免疫系统受损的疾病患者中观察到。

德克萨斯大学安德森癌症中心干细胞移植和细胞治疗系教授Katy Rezvani博士领导的这项研究显示，三名注射了供体T的PML患者有显著改善细胞以BK病毒为目标研究结果发表在10月11日的网络版上新英格兰医学杂志。

原理验证研究的结果表明，BK是一种类似于导致PML的JC病毒的病毒，是一种潜在可行的治疗方法的基础。这两种病毒都以第一次发现它们的病人名字的首字母命名。

雷兹瓦尼说:“JC和BK病毒在基因上相似，它们共享的蛋白质可以被免疫系统瞄准。”“因为这些相似之处，我们假设针对BK病毒发展出来的T细胞也可能对JC病毒感染有效。”

Rezvani的团队为从健康捐赠者产生了一种新的方法，并在MD Anderson的良好制造实践（GMP）实验室中建立了一系列病毒特异性T细胞，用于立即临床使用。该研究对三个第三方，部分人白细胞抗原匹配（HLA）BK病毒特异性T细胞治疗了三名患者，取自GMP。HLA是在细胞表面上发现的蛋白质，对免疫系统识别至关重要。

白血病，淋巴瘤和其他疾病患者的PML

PML多瘤病毒家族的一员,JC病毒造成的,尽管在一般人群中,常见的是致命的或可能导致严重的健康问题在某些血液癌症患者,包括那些与白血病和淋巴瘤、艾滋病患者,罹患多发性硬化症的病人,风湿性关节炎,狼疮和其他用生物疗法治疗的自身免疫性疾病。

PML攻击大脑中称为髓鞘的白质，髓鞘保护神经细胞。目前还没有有效的治疗PML，这是致命的大多数患者。症状包括笨拙或丧失协调能力、行走困难、面部下垂、视力丧失、性格改变、说话困难和肌肉无力。

临床试验治疗包括急性髓系白血病(AML)患者。

灌注bk特异性病毒T细胞的PML患者包括:

患者1:32岁，女性，急性髓性白血病，曾接受脐带血移植
患者2：73岁女性jak2阳性多胆血症rubra Vera，血液疾病导致过度生产红细胞曾接受靶向治疗药物鲁索利替尼(ruxolitinib)治疗
患者3:35岁艾滋病患者，由于副作用停止了被称为高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)的积极形式的多药物治疗，他不再能够行走。

在第一次输注后，所有3例患者的脑脊液(CSF)中的JC病毒载量都降低了。第一个病人的病毒载量从700个下降到78个，第二个病人的病毒载量从23万个下降到5200个，第三个病人的病毒载量从4300个下降到1300个。

Rezvani说:“在输注病毒特异性T细胞后，患者1和3有临床改善，脑脊液中JC病毒显著减少。”“尽管存在持续的T细胞免疫缺陷，但两名患者都有应答，这支持了这种应答是由过继注入的病毒特异性T细胞介导的，而且没有与注射相关的反应。”

患者1接受了两次额外的注射，结果清除了脑脊液中的病毒，并且在第一次注射27个月后没有PML的迹象。患者2接受了第二次输注，进一步降低了JC病毒载量，但未见进一步改善。患者在第一次输注后8个月死亡。患者3接受了额外的输液，从而彻底清除了JC病毒。病人已经恢复了活动能力，在第一次注射9个月后，他可以用拐杖走路。