免疫介导杀伤HER2+乳腺癌细胞的T细胞双特异性抗体
就在不久前，免疫疗法还被定位为一种新兴的、甚至很有前途的治疗方法，但并没有得到证实的记录。然而，今天，针对不同肿瘤类型的新型免疫疗法，无论是单一疗法还是联合疗法，正日益成为最具创新性和最强大的抗癌策略之一。
确保这些新疗法发挥其真正潜力的主要挑战之一，是成功地装备免疫系统，专门对肿瘤发起攻击细胞不包括所有健康组织到现在为止。
Vall d’hebron肿瘤研究所(VHIO)临床前研究主任、ICREA教授、肿瘤生物医学研究网络中心(CIBERONC)科学主任Joaquín Arribas领导的研究将这一障碍转化为治疗机会。ob欧宝直播nba
发表在科学转化医学，这项研究首先由VHIO生长因子组的研究生Irene Rius-Ruiz共同撰写，揭示了p95HER2-T细胞双特异性抗体(TCB)可以成功地引导免疫细胞，称为淋巴细胞，直接到癌细胞因为他们的定点杀戮。
这种直接传递得益于p95HER2蛋白，它只位于肿瘤细胞中。对于那些对当前疗法不再有反应的患者来说，这代表了一种新的治疗途径和新的希望，这种新的基于免疫的方法可以通过其独家靶向癌细胞来治疗某些HER2+乳腺癌。
p95HER2-TCB:指导免疫系统靶向杀伤her2阳性乳腺癌细胞
T细胞双特异性抗体是一种很有前途的方法，可以利用免疫系统来进行抗癌反应，并且是目前抗癌武器库中越来越有价值的补充。它们不仅具有高度特异性，而且还可以在数万种蛋白质中寻找一种，在这种特殊情况下，就是p95HER2。
此外，每个抗体分子具有包含两个蛋白质结合位点的二部结构。这意味着它们可以同时附着在免疫细胞和癌变的细胞一起把淋巴细胞直接带到恶性肿瘤细胞为了他们后来的毁灭。
p95HER2-TCB作为磁铁，将患者的免疫系统单独吸引到肿瘤细胞上，通过直接攻击这些细胞而不影响正常细胞，从而实现靶向反应。“免疫系统有对抗传播性疾病的天然能力。为了更有效地做到这一点，它必须更好地识别和对抗恶性细胞。虽然双特异性抗体的设计目的就是为了做到这一点，但它们通常会将T细胞标记为健康的T细胞，”Joaquín Arribas解释道，他是该研究的通讯作者。
他继续说:“由于p95HER2- tcb的独特特异性和p95HER2在肿瘤中的独特位置肿瘤细胞我们已经实现了免疫疗法的“送货上门”。我们的发现是确保免疫系统能够成功地提供强大的抗癌打击的重要一步。”
癌症免疫疗法被证明在治疗转移性疾病方面越来越有效。一般来说，晚期和转移性癌症最终会对不同的疗法产生耐药性。当患者最终对目前的治疗停止反应，导致癌细胞扩散时，他们几乎没有可用的治疗方案。
虽然免疫系统是阻止疾病传播的强大武器，但它只能通过识别并攻击恶性细胞来有效地做到这一点。该研究的第一作者Irene Rius Ruiz说:“我们发现的真正附加价值是双特异性抗体p95HER2- tcb，将淋巴细胞专门导向含有p95HER2的肿瘤细胞。”
大约10%表达p95HER2的her2阳性乳腺癌患者可以从这种新策略中受益。
“虽然我们的方法只能扩展到一小部分her2阳性疾病患者，但对于那些受益的人来说，益处可能是巨大的。通过更精确地将新疗法与特定患者群体匹配，我们越来越接近实现肿瘤学精准医学的真正承诺，”Irene Rius Ruiz说。
这些发现是VHIO十年研究的成果，从Joaquín Arribas团队对p95HER2蛋白的鉴定开始，p95HER2蛋白最初被用作生物标志物，用于识别对标准疗法不再有反应的her2阳性乳腺癌患者亚组。
他们后来发现这种蛋白质只存在于肿瘤细胞与健康细胞相反，导致了一种特定的靶向疗法的发展。
作为先进建模系统的领先参考，VHIO致力于提供所需的预测数据，在进入临床之前可靠地告知创新制剂的临床开发和证据的可重复性。
VHIO的生长因子组专注于更准确地建模抗肿瘤免疫治疗策略，并生成了人性化的患者衍生异种移植模型(Hu PDXs)，其中在免疫缺陷小鼠中建立了人类免疫系统。这些实验模型在验证p95HER2-T细胞双特异性抗体的有效性方面是非常宝贵的。
现在已经完成了临床前阶段的开发，Arribas的团队将寻求推进治疗这样就可以在人类身上进行临床试验研究。下一步还将包括开发针对p95HER2的其他疗法，如抗体药物偶联物或嵌合抗原受体(CARs)。
“这些未来的治疗方法可能会像p95HER2-TCB一样有效和安全。我们相信，我们的发现将通过p95HER2通过不同的方式实现对恶性细胞的独家靶向，”Joaquín Arribas总结道。
反映了VHIO纯粹的多学科和转化研究模式，它的几个临床前、转化和临床小组，以及CIBERONC的同事在这项研究中进行了合作。
该项目还依赖于瓦尔德布伦大学医院和瓦尔德布伦巴塞罗那医院校园内其他内科科学家和肿瘤学专业人员的参与。
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