让细胞对抗胰腺癌

胰腺癌的预后很糟糕。它通常是在疾病扩散后才被发现，化疗对减缓癌症的生长几乎没有什么作用。即使接受治疗，大多数患者在被诊断出患有这种疾病后也只能活六个月左右。

冷泉港实验室(CSHL) David Tuveson教授实验室的研究人员认为，用另一种治疗方法可能会做得更好。他们说，部分问题就在于此癌症细胞在胰腺中，它们受到周围密集基质的保护。基质是细胞外成分和被称为基质的非癌细胞的混合物。所有实体瘤都含有间质。在胰腺癌中，这种纤维物质特别丰富，占肿瘤质量的近90%。这种基质阻碍抗癌药物到达它们的目标。此外,基质细胞分泌有助于肿瘤生长的因子。

克服基质的保护作用一直具有挑战性，但Tuveson团队的新发现于2018年10月26日发表在该杂志上癌症的发现，指出了一个有前途的策略。事实上，新的发现表明，靶向正确细胞通路的药物不仅可以阻止基质中的肿瘤支持细胞。他们可能会招募他们加入抗癌斗争。

基质的一个关键成分是一种叫做成纤维细胞的细胞。成纤维细胞制造基质的结缔组织。它们也会产生促进的因素癌细胞生长防止免疫系统攻击癌细胞。去年Tuveson的团队发现基质的胰腺肿瘤至少包含两种类型的成纤维细胞。一种类型显示出支持肿瘤生长的特征，另一种类型似乎具有相反的效果。

好消息是，成纤维细胞的身份不是固定的。有了正确的线索，促进肿瘤的成纤维细胞可以成为肿瘤限制因子。

“这些细胞可以相互转化，这取决于它们从微环境和癌细胞中获得的线索，”Tuveson实验室的博士后研究员Giulia Biffi解释说，她领导了这项新研究。“这可能是有用的，因为从理论上讲，你可以将促进肿瘤的细胞转变为抑制肿瘤的细胞，而不仅仅是耗尽促进肿瘤的细胞。”

在这份新的报告中，Biffi和她的同事们已经确定了癌细胞释放的特定分子信号，这些信号决定了胰腺肿瘤中成纤维细胞的特征。他们已经发现了这样一种分子IL-1，它能驱使成纤维细胞具有促进肿瘤的特性。他们还展示了另一种分子tgf - β如何覆盖该信号，并使成纤维细胞处于潜在的抗癌状态，即使IL-1存在。

研究人员目前正在探索当他们操纵IL-1和tgf - β信号并进行转换时，胰腺肿瘤会发生什么肿瘤促进成纤维细胞到更有益的状态。他们还将研究当他们将这些途径与化疗或癌症免疫疗法结合使用时会发生什么。最终，Biffi说，患者可能会从针对癌细胞和支持其生长的部分微环境的联合治疗中受益最大。

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