肥胖和肝癌之间联系的线索和新的危险群体的识别
莫纳什大学和Peter MacCallum癌症中心的一项新研究发现,以前被忽视的肥胖人群可能有患致命肝癌的风险。这项研究发表在今天的细胞他还解释了肥胖与肝癌之间的关系,这两种癌症在发展中国家都在迅速增加。
在过去的十年里,肥胖已成为全球癌症的最大诱因之一,预计将超过吸烟。在女性中,肥胖是子宫内膜癌和乳腺癌的主要诱因,而在男性中,肥胖导致的主要癌症之一是肝细胞癌(HCC)肝癌症。
肝癌是全球第五大常见癌症,也是第三大癌症死亡原因。在过去的20年里,肝癌的发病率在美国翻了一番,在澳大利亚翻了三倍。在肝癌增加的病例中,肥胖流行占30%至40%。
大多数患肝癌的肥胖者都是先发病的非酒精性脂肪肝(NALFD),然后是更严重的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。这可能导致肝硬化和肝衰竭在某些情况下还会导致肝癌。
然而,由莫纳什生物医学发现研究所的Tony Tiganis教授和Peter Mac领导的团队的研究表明,这是有途径的发展不依赖于NASH或肝硬化发展的肥胖人群的肝癌风险。
目前在欧洲和美国的指导方针限制对患有肝硬化的肥胖患者进行肝癌检测。
这一发现意味着,有一群人可能有患肝癌的风险,但他们没有进行癌症筛查。
“这项研究表明,目前对肥胖患者进行的肝癌筛查可能遗漏了一组高危人群。直到现在,我们都认为发展严重缺乏肝脏疾病就意味着某些群体不太可能患上这种致命的癌症,”蒂加尼斯教授说。
Tiganis教授表示,既然现有的假设已经被推翻,还需要更多的研究来更好地理解肥胖和肝癌之间的联系。
“如果NASH或肝硬化不是发展为肝癌的唯一途径肥胖的人Tiganis教授说:“在美国,我们迫切需要开发生物标志物来帮助识别那些可能有发展成HCC风险的NAFLD患者。”
这项研究使用了动物模型和人体组织活检,由莫纳什大学外科学系的温迪·布朗教授和她的团队提供。
该研究定义了肥胖小鼠中nash -肝硬化与肝癌发展的两个独立分子途径,这可能为预防肥胖患者发展为肝硬化或肝癌的干预开辟了道路。
研究表明,肥胖- nash -肝硬化途径是由一种名为STAT-1的蛋白质触发所驱动的。然而,那些患肝癌而没有患NASH的小鼠的癌症是由一种叫做STAT-3的不同蛋白质触发的。
目前有一些针对STAT-1和STAT-3途径的药物被批准用于其他疾病,但Tiganis教授警告说,假设这些药物对预防肥胖者患肝癌有有益影响还为时过早。
标准化疗反应肝癌穷人,在大多数情况下对总体生存率没有影响。Tiganis教授认为,目前迫切需要发展靶向疗法。
美国疾病控制与预防中心2017年的一份报告显示,在过去十年中,40%的癌症与肥胖有关,超过吸烟成为癌症的主要原因癌症.