新型联合疗法促进伤口愈合
![Mouse skin was burned and treated with either a standard burn treatment or new wound-healing therapy. After two weeks, cross sections of burned skin show control skin (top image) had clearly not healed, with no hair follicles, sebaceous glands or other higher order structures present in the burn area. Burns treated with therapeutic gel (bottom image) showed progressive healing and tissue regeneration, including new hair follicles. Credit: Sharp Lab/Albert Einstein College of Medicine 新型联合疗法促进伤口愈合](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/novelcombina.jpg)
通过将一种基因抑制药物加入非处方凝胶中,阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员和他们的同事将愈合时间缩短了一半,与对照治疗相比,愈合效果显著提高。该联合疗法在小鼠身上进行了测试,结果于今天在《柳叶刀》在线发表伤口护理的进展.
“不仅伤口愈合得更快、更彻底,而且还发生了实际的再生,毛囊和皮肤的支持性胶原蛋白网络在受伤皮肤中恢复,这在临床上是前所未有的重要改进。伤口护理资深作者David J. Sharp博士说,他是爱因斯坦大学的生理学和生物物理学教授。“我们预计这种疗法将广泛应用于各种伤口,从操场上的割伤到战场上的受伤慢性伤口."
仅慢性伤口就影响了650万美国人,每年的医疗成本就高达250亿美元。在过去的几十年里,在治疗任何类型的伤口方面都没有取得什么进展。
2015年,夏普博士和同事们发现,一种名为fidgetin-like 2 (FL2)的酶可以在皮肤细胞向伤口迁移以愈合伤口时对其进行抑制。他推断,降低FL2水平可能会使愈合细胞更快地到达目的地。因此,他和他的同事开发了小干扰RNA分子(siRNAs),专门抑制FL2编码基因。当sirna被包裹在纳米颗粒中并喷上皮肤伤口在老鼠在美国,治疗过的伤口比未治疗的伤口愈合得快。
在目前的研究中,夏普博士通过将sirna与plugel(一种保护凝胶,用于绷带和其他伤口敷料时,可保持伤口湿润并具有抗菌性能)结合,增强了sirna的伤口愈合潜力。此外,夏普博士将siRNA加入到胶原蛋白制成的微粒中,胶原蛋白是一种天然蛋白质,在与皮肤接触后很容易释放其siRNA“货物”。
FL2-siRNA/PluroGel组合被应用于皮肤切除或烧伤的小鼠。为了进行比较,涉及两种类型皮肤损伤的研究也使用了两个对照组:单独使用PluroGel治疗的小鼠和使用PluroGel + siRNA治疗的小鼠,不靶向FL2基因。在皮肤切除或烧伤当天对伤口进行治疗,并在2天、4天和6天后再次进行治疗。在老鼠受伤后的14天里,研究人员对伤口进行了评估,他们对老鼠接受的治疗“盲目”。
在切除伤口治疗后的第四天,两个对照组小鼠的开放伤口面积几乎是FL2-siRNA/PluroGel组合治疗小鼠的伤口面积的两倍。几只接受联合治疗的小鼠在伤口区域也有毛囊,而在对照组小鼠中没有看到这种结构。
对于接受烧伤治疗的小鼠:在损伤后14天,两组小鼠的伤口比接受FL2-siRNA/PluroGel组合治疗的小鼠的伤口大三分之一以上。此外,所有接受FL2-siRNA/PluroGel组合治疗的小鼠的烧伤伤口在第14天完全闭合;相比之下,在PluroGel和PluroGel/非靶标siRNA对照组中,分别有25%和30%的治疗伤口当时仍未愈合。
“这些结果表明FL2-siRNA + PluroGel是一种非常有前途的伤口治疗方法,”夏普博士实验室的博士候选人、联合主要作者亚当·克雷默(Adam Kramer)说。“通过降低皮肤细胞中的FL2水平,FL2- sirna帮助细胞比通常更快地到达伤口部位——这对于减少疤痕和防止伤口变成慢性是至关重要的。通过为伤口补水和抑制微生物,PluroGel提供了重要的额外伤口愈合益处。”
夏普博士和这篇论文的共同第一作者、micro公司的首席科学家布莱恩·奥洛克博士在治疗皮肤方面也取得了类似的成功伤口在猪身上——一种皮肤与人类非常相似的动物皮肤.夏普博士的团队计划寻求美国食品和药物管理局的许可,在临床试验中测试他们的伤口愈合疗法。
这篇论文的标题是“类烦躁蛋白2 siRNA增强表面活性剂聚合物敷料的伤口愈合能力”。
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