早期治疗可以帮助逆转结节性硬化症中的自闭症样行为

在鼠标模型中发现了自闭症的新研究，年轻时的药物治疗可以逆转社会障碍。但同样的干预措施在年龄较大的年龄无效。

这项研究首次阐明了治疗的关键时机，以改善与自闭症谱系障碍相关的社会障碍。这篇论文由波士顿儿童医院、德克萨斯大学、哈佛医学院和多伦多儿童医院联合发表细胞报告。

结节性硬化症和自闭症

许多可能调节复杂认知和自闭症的神经精神性行为的数百个基因仍然是一个谜。但是，遗传障碍如肺结核硬化复杂或TSC，正在提供线索。患者通常在TSC1或TSC2基因中具有突变，以及大约一半的发展自闭症谱系障碍。

由Peter Tsai，MD，博士领导的调查人员，在UT Southwestern Medical Center，使用了鼠标模型其中TSC1基因被删除在称为小脑的大脑的区域中。

“有几个鼠标TSC先前发表的模型,但它们都在生命早期发作而死亡,很难研究社会认知,”穆斯塔法说,医学博士,博士,他转化神经科学中心和波士顿儿童和转化研究项目是这项研究的高级研究员。“这就是为什么我们只在小脑浦肯野细胞中敲除TSC1基因的原因之一，浦肯野细胞与自闭症有关。这些老鼠寿命正常，不会发生癫痫。”

时间就是一切

这项新研究得到了大量的支持以前的研究出版于2012年。在这项研究中，Sahin和他的同事们用雷帕霉素治疗出生第一周的突变小鼠。雷帕霉素是FDA批准用于治疗脑肿瘤、肾脏肿瘤和与TSC相关的顽抗癫痫的药物。他们发现他们可以把两个都救出来社会缺陷和重复的行为。

但当一种类似的药物，依维莫司，在TSC儿童中测试时，神经认知功能和行为没有明显改善。沙欣和他的同事们想知道是否有一个特定的发展时期治疗会有效。

新的小鼠研究不仅划分了有效雷帕霉素治疗某些自闭症相关行为的时间框架，而且涉及这些敏感时期的细胞，电生理学和解剖机制的一些。

沙欣说:“我们发现，在年轻的成年期(6周)开始治疗，挽救了社会行为，但没有重复性行为或认知僵化。”

更重要的是，在10周内开始治疗时，社会赤字和重复行为都不回应。

研究人员继续使用先进的成像，表明社会行为的救援与特定MRI的结构变化，细胞病理和Purkinje细胞兴奋性相关。与此同时，电动机学习救援出现独立于Purkinje细胞存活或抢救细胞兴奋性。

一个新的临床试验?

基于鼠标发现，Sahin现在正在寻求资金测试早期治疗是否可以改善TSC儿童的广泛自闭症行为。具体而言，他将探索早期的治疗是否12至24个月，可以帮助防止社会赤字和重复的不灵活的行为。他希望看到比在里面更好的结果早期的临床试验研究对象为6岁至21岁的儿童。

过去的研究表明，不同的自闭症相关的疾病可能有不同的治疗窗口。例如，Rett综合征的动物研究表明，治疗可以是有效的，生命中相对较晚，仍然​​改善神经结果。

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