为什么在体外受精过程中，单个胚胎移植有时会导致双胞胎或三胞胎

已经认识一段时间,最好是一个胚胎转移到一个女人的子宫在治疗辅助生殖技术(ART)而不是几个胚胎为了避免多个怀孕和与它相关的风险如胎儿死亡、流产、早产和低出生体重。然而，即使进行单胚胎移植(SET)，一些妇女仍然会怀上双胞胎甚至三胞胎。

在今天(星期二)发表的一项研究中人类生殖之一,世界领先的生殖医学期刊上,研究人员调查了这一现象发生的原因之一,,第一次能够计算后,多胎妊娠的比例是1.6%和1.36%的多胎妊娠后发生的这一过程被称为受精卵的分裂。

这些结果来自对SET后合子分裂的最大研究——分析了937,848个SET周期——并强调了可能增加风险的因素。这包括使用冷冻解冻胚胎,成熟的受精卵(囊胚)在实验室五或六天前组,并协助孵化,创建了一个小洞周围的蛋白质层的胚胎(透明带)帮助胚胎孵化出来,依附在墙上的女人的子宫。

该研究的作者之一、日本新宿杉山诊所和顺天堂大学医学院的Keiji Kuroda博士说:“根据我们的研究结果，临床医生可能需要考虑是否应该就某些胚胎操作导致的合子分裂导致多胞胎风险小幅增加这一问题向夫妇提供咨询。”

受精卵是男人的精子与女人的卵子受精后产生的受精卵细胞，它包含了父母双方形成新个体的所有遗传信息。它很快开始分裂，再分裂成更多的叫做卵裂球的细胞，最终形成胚胎。受精卵分裂发生在受精卵分裂的第2天到第6天，通常是两个，然后每个受精卵继续发育成一个胚胎，导致同卵双胞胎(或者三胞胎，如果它分裂成三个)。这就是所谓的“同卵”双胞胎(或三胞胎)。

很难确定是否为倍数怀孕发生在真正的合子分裂后，或由于SET与性交结合，导致另一个卵子在同一时间受精。唯一确定的方法是用超声波检查是否有一个或多个妊娠囊，并通过胎儿的心跳来检测胎儿。在这项研究中，研究人员将真正的合子分裂导致的妊娠确定为胎儿数量超过了妊娠囊的数量。

Kuroda博士和他的同事研究了2007年至2014年在日本进行的近100万个SET周期，这些周期报告给了日本ART国家注册中心(自2007年以来，超过99%的ART治疗周期已进入该注册中心)。SET使用新鲜或冷冻后再解冻的胚胎后，有近27.7万例临床妊娠(29.5%)，包括4310例双胞胎(1.56%)和109例三胞胎(0.04%)。真正的受精卵的分裂的患病率是1.36%,研究人员发现,相对于单例妊娠,使用frozen-thawed胚胎受精卵的分裂胚胎的风险增加了34%,成熟的胚泡在实验室里前几天胚胎移植的风险增加了79%,和21%辅助孵化。

黑田博士说:“在我们确定的三个风险因素中，囊胚培养与合子分裂的风险最高有关。使用计算机自动延时图像分析测试的胚胎选择和在受精卵刚刚开始分裂时转移可能是降低风险的解决方案。

“然而，需要指出的是，尽管全球范围内单胚胎移植的使用有所增加，但合子分裂妊娠的发生率却没有增加。”这可能是因为ART技术，以及在实验室中培养成熟囊胚的技术，近年来得到了改善，减轻了压力胚胎从而降低了合子分裂的风险。事实上，2010年至2014年囊胚培养中合子分裂的风险比2007年至2014年分别低79%和120%，尽管原因尚不清楚。因此，可能没有必要为了选择一个最可行的胚胎而避免胚泡培养等胚胎操作。”

日本妇产科学会是世界上第一个在2008年推荐SET的社会，以提高辅助生殖的安全性。由于这一政策，2015年SET周期的比例上升到80%，而多胎妊娠下降到3.2%。

该研究的局限性包括日本ART注册数据中关于冷冻解冻胚胎移植的数据不包括卵巢刺激和受精方法的信息;有关辅助孵化的信息直到2010年才列入登记;研究人员没有办法验证提交给注册中心的信息是否正确;而且这项研究是观察性的，因此无法证明ART程序会导致合子分裂。

黑田东彦说，这些发现应该适用于其他国家和种族。“我还没有看到任何关于合子分裂中种族差异的数据，”他总结道。

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