中性粒细胞在肿瘤进展中的作用被揭示
威斯塔研究所的研究人员描述了中性粒细胞(一种白细胞)在肿瘤进展早期阶段的功能,表明它们从骨髓迁移到远处的位置,促进肿瘤细胞播种和转移的建立。重要的是,这些中性粒细胞不具有多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSC)的免疫抑制特性。这项开创性的研究发表在自然免疫学.
PMN-MDSCs被病理激活中性粒细胞具有抑制对癌症的免疫反应并通过调节原发部位的肿瘤细胞来促进肿瘤进展的能力。中性粒细胞在远处转移生长过程中所起的作用尚不清楚。
“我们的研究阐明了中性粒细胞在乳腺癌早期阶段的作用肿瘤进展Wistar免疫学、微环境和转移项目负责人、Christopher M. Davis教授、Dmitry I. Gabrilovich医学博士、博士和项目负责人说:“当显性转移尚未形成,但转移扩散的条件正在创造。”“我们的研究表明,癌症中中性粒细胞的激活是一个两阶段的过程。我们专注于第一阶段,并描述了先前未鉴定的中性粒细胞群体的积累,这些中性粒细胞缺乏免疫抑制活性,但显示出强大的自发迁移能力,而后期则与具有PMN-MDSCs典型特征的中性粒细胞的积累有关。”
Gabrilovich和他的同事从细胞中分离出中性粒细胞骨髓来自不同疾病模型和肿瘤发展不同阶段的荷瘤小鼠。处于早期阶段的高迁移人群,他们将其命名为pmn - mdsc样细胞(PM-LCs),显示出更高的葡萄糖摄取,更高的代谢活性和与能量生产相关的基因表达。进一步的体内实验表明,PM-LCs促进种子的播种肿瘤细胞在远处,可能有利于转移性传播。
研究小组通过描述从癌症患者中分离出的中性粒细胞的相同自发迁移行为,验证了这些发现的临床相关性。
“我们的研究阐明了中性粒细胞促进早期肿瘤扩散的机制,”Jerome Mastio博士说,他是Gabrilovich实验室的博士后,也是该研究的共同第一作者。“我们描述了中性粒细胞在癌症中发生的动态变化,pm - lc代表了病理激活的第一步。”
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