研究发现了一种基因，这种基因可以使轻柔的触摸在受伤后感到疼痛

有没有想过为什么平时感觉温和的事情，比如穿上柔软的衬衫，晒伤后会很疼?在一项对四名患有罕见遗传疾病的患者的研究中，美国国立卫生研究院的研究人员发现，先前被证明控制我们在空间和温柔触摸中的身体感觉的PIEZO2基因，也可能是触觉异常痛的原因:皮肤对损伤的反应，使正常的温柔触摸感到疼痛。这项研究和美国国家卫生研究院资助的第二项研究都发表在科学转化医学他们利用小鼠展示了该基因如何在神经系统对损伤和炎症的反应中发挥重要作用，使PIEZO2成为开发精确治疗方法的目标，以缓解割伤、烧伤和其他皮肤损伤引起的疼痛。

多年来，科学家们一直在试图解开这个谜团温柔的接触变成了痛苦。这些结果表明PIEZO2是导致触觉异常痛的基因。我们希望这些结果将帮助研究人员开发出更好的治疗方法来管理这种形式的疼痛，”国家补充和综合健康中心(NCCIH)的施塔特曼研究员、其中一项研究的资深作者亚历山大·t·切斯勒博士说。

PIEZO2基因编码了一种被科学家称为机械敏感蛋白的蛋白质，这种蛋白质会对细胞形状的变化做出反应，比如当皮肤细胞和手的神经元被压在桌子上时，这种蛋白质会产生神经电信号。自第二篇论文的第一作者、加州拉霍亚斯克里普斯研究所的Ardem Patapoutian博士领导的团队在小鼠身上发现PIEZO2以来，科学家们已经提出，PIEZO2在人类的触觉和疼痛中起着重要作用。

2016年，Chesler博士的团队与美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的高级研究员Carsten G. Bönnemann医学博士的团队合作，证明了两名PIEZO2突变消除了其活性的患者缺乏本体感觉，即对我们的身体如何在空间中定位的第六感。他们也感觉不到振动，对某些形式的温柔触摸也不太敏感。

在这项新研究中，dr。Chesler和Bönnemann与NCCIH的疼痛专家Catherine Bushnell博士合作，在NIH的临床中心检查了另外4名患者，发现PIEZO2可以控制皮肤损伤后的触觉异常痛。为了测试过敏性疼痛，研究人员让参与者坐在一张桌子上，面对着挡住他们手臂视线的障碍物。然后，研究人员在参与者的手臂上涂抹了两种面霜。一种是安慰剂，没有任何效果，另一种含有辣椒素，这种成分使辣椒变辣，并导致辣椒中毒炎症，就像晒伤一样。

研究人员发现，辣椒素对对照组参与者和PIEZO2突变者的影响存在明显差异。用棉签在辣椒素贴片周围不停地滑动，让对照组参与者感到疼痛，这让每个人都能正确地识别炎症的位置，即使他们看不到自己的手臂。相比之下，带有PIEZO2基因突变的参与者在使用辣椒素和安慰剂的区域没有感觉差异。

“缺乏piezo2的参与者的非凡之处在于他们病情的‘清晰度’。在他们的帮助下，我们获得了关于PIEZO2的损失如何具体影响他们的基本新见解，并了解了PIEZO2通常用于什么，这对所有其他人都具有巨大的医学重要性，”Bönnemann博士说。“这种依赖于piezo2的疼痛使得在烧伤和伤口上使用绷带非常困难，而这些伤口对愈合很重要。大多数疼痛治疗会使身体大面积麻木。我们的研究结果表明，如果我们能关闭伤口区域的PIEZO2，我们就有希望缓解疼痛，加速恢复。”

切斯勒博士和帕塔普田博士在小鼠身上进行的进一步实验证实了在患者身上观察到的结果。删除PIEZO2消除了小鼠的温柔触觉以及炎症和损伤期间的感觉。

虽然两项研究都没有确切地表明炎症是如何引起疼痛的，但他们的结果表明，炎症并不会改变PIEZO2检测温柔触摸的能力。例如，切斯勒博士的研究小组在对照组小鼠中发现，炎症对含有piezo2的神经元在温和刷牙时的放电反应没有重大影响。相反，他们的研究结果支持“门理论”，该理论认为，炎症会导致轻微的触摸感到疼痛，因为大脑或脊髓中的神经元会重新解释来自身体其他部位的信号。

“炎症似乎并没有改变皮肤神经元感知轻柔触摸的能力，而是改变了发送到神经系统其他部分的信息，”帕塔普田博士说。“我们希望这些结果能有所帮助疼痛研究人员更好地理解了触觉异常痛背后的机制。”