基因筛选技术有助于识别脂肪肝相关肝癌相关基因
据估计，人类基因组中有2万个蛋白质编码基因，要找出导致特定疾病的特定基因或途径就像大海捞针一样困难。这无疑是肝细胞癌(HCC)的情况，研究发现HCC患者的癌症基因组中有超过10,000个突变，这使得开发靶向治疗极其困难。
HCC不仅是全球第二大致命癌症，每年被诊断出患有HCC的人数也在不断增加。这类疾病的主要新兴风险因素肝癌特别是在西方国家，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，其特征是肝脏中储存过多的脂肪。NAFLD与高脂肪饮食和2型糖尿病有关，对肝脏造成的损害与严重酗酒的情况类似。
鉴于HCC患者缺乏治疗选择和预后不良，大阪大学领导的研究小组开始确定基因推动NAFLD-HCC的发展。“我们使用了一项新技术，通过大规模筛选与肝癌相关的基因和信号转导途径，在单个动物中全面搜索致癌基因脂肪肝Tetsuo Takehara解释道，他是最近发表在美国国家科学院院刊美利坚合众国的。
这项新技术涉及小的、可移动的DNA序列——漂亮地命名为“睡美人”转座子——它们被随机地整合到两个不同的NAFLD小鼠模型的基因组中。转座子插入破坏通常参与肿瘤抑制的基因或激活附近的癌基因，使研究人员能够通过在受影响的小鼠中加速或过度发展肝脏肿瘤来识别潜在的hcc引起基因。
主要作者Takahiro Kodama说:“在数百个候选基因中，我们发现Sav1, Hippo通路的一个组成部分，是睡美人屏幕上最频繁突变的基因。”有趣的是，Sav1和Hippo通路参与了器官大小的调节。如果这一途径被破坏，肝祖细胞就会不受控制地复制，导致肿瘤形成。
研究人员注意到，在Sav1基因缺失的NAFLD小鼠中，存在显著的肝损伤和与肿瘤形成有关的蛋白质积累，这表明它们已经找到了自己的“针”。
“虽然我们知道Sav1的缺失会导致肝脏肿大和发展肝肿瘤这些新发现提供了Hippo通路失调与NAFLD中HCC发展之间的关键联系，”Kodama说。“知道了这一点，我们就有可能开发出新的肝针对河马的癌症治疗通路．"
