抑郁疗法?对氯胺酮的希望和炒作
![Lauren Pestikas sits as she receives an infusion of the drug ketamine during a 45-minute session at an outpatient clinic in Chicago on July 25, 2018. Pestikas struggled with depression and anxiety and made several suicide attempts before starting ketamine treatments earlier in the year. (AP Photo/Teresa Crawford) 实验性抑郁症药物氯胺酮被寄予厚望](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/highhopeshyp.jpg)
几十年前,它作为动物和人的麻醉剂问世,后来在越南战场上成为一种有效的止痛药,后来演变成让人眼花缭乱的俱乐部毒品Special K。
现在,变色龙药物氯胺酮作为一种未经批准的治疗抑郁症和自杀行为的药物正在获得新生。美国各地已经开设了诊所,承诺用他们“独特”的静脉注射、喷雾剂或药丸剂量的氯胺酮立即缓解。绝望的病人花费数千美元进行治疗,这些治疗通常不在医疗保险范围内,而且缺乏关于长期收益和风险的证据。
芝加哥幼儿园教师劳伦·珀尔卡斯长期与抑郁和焦虑作斗争,在今年早些时候尝试氯胺酮之前,她曾多次试图自杀。
目前售价约为3000美元,但36岁的他说:“它值每一分钱。”
瘟疫卡斯说,每次治疗后的几周,她都感觉好多了,但效果逐渐消失,她不得不努力想办法再买一次。
目前,氯胺酮尚未获得美国食品和药物管理局(fda)批准用于治疗抑郁症,但医生可以将其用于治疗抑郁症。
氯胺酮早在20世纪60年代就已经出现了,因为它不会抑制呼吸,所以被广泛用作手术期间的麻醉药物。与吗啡等阿片类药物相比,氯胺酮不会上瘾,也不会导致呼吸问题。一些研究表明,氯胺酮可以在最严重的病例中缓解症状。
它对抑郁症的潜在影响是在20世纪80年代末和90年代初的动物实验中发现的,实验表明大脑化学信使谷氨酸可能在抑郁症中发挥作用,包括氯胺酮在内的靶向谷氨酸途径的药物可能起到抗抑郁药的作用。
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传统的抗抑郁药如百忧解(Prozac)针对的是血清素(另一种化学信使),通常需要几周到几个月的时间才能起作用——这一滞后会导致严重抑郁的患者陷入更深的绝望。
梅奥诊所(Mayo Clinic)的精神病学家珍妮弗·范德·沃特(Jennifer Vande Voort)博士说,氯胺酮之所以令人兴奋,是因为它几乎可以立即起到暂时的缓解作用。她从今年2月开始使用氯胺酮治疗抑郁症患者。
“我们没有很多东西可以提供这种效果。我担心的是它被炒作得太厉害了。”
最有力的研究表明,它对那些没有从抗抑郁药物中获益的患者提供短期帮助是最有用的,而且通常是安全的。这相当于全球约3亿抑郁症患者的三分之一。
耶鲁大学精神病学家杰拉德·萨纳科拉(Gerard Sanacora)博士说,“它确实彻底改变了这个领域,”改变了科学家对抑郁症如何影响大脑的看法,并表明快速缓解抑郁症是可能的。他曾为寻求开发氯胺酮类药物的公司做过研究或提供过咨询。
但他说,要成为标准的抑郁症治疗方法,还需要了解更多。
去年,Sanacora与人合著了一份美国精神病学协会(American Psychiatric Association)特别工作组关于氯胺酮治疗情绪障碍的综述,报告指出了氯胺酮的好处,但表示在长期有效性和安全性方面的知识仍存在“重大差距”。大多数研究规模都很小,是在研究环境中进行的,而不是在现实世界中进行的。
通过静脉注射时,氯胺酮会导致心率和血压迅速升高,这对一些患者来说可能是危险的。氯胺酮还会导致一些患者感到可怕的幻觉。
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“有一些非常现实的担忧,”Sanacora说。“我们确实知道这种药物可能被滥用,所以我们必须非常小心地对待它的开发过程。”
芝加哥的急诊医学专家拉胡尔·卡雷(Rahul Khare)博士十年前从一位抑郁焦虑的患者身上第一次了解到氯胺酮的其他潜在好处,当时他正准备给一位复发性肩膀脱臼的患者服用镇静剂。
“他说,‘医生,把我上次得到的东西给我。在我得到它后的大约三周时间里,我感觉好多了,’”卡雷回忆道。
卡雷对此产生了兴趣,今年早些时候,他开始在几年前开设的一家门诊诊所为严重抑郁症患者提供氯胺酮。他还加入了美国氯胺酮医师协会(American Society for Ketamine Physicians)。该协会一年前成立,代表大约140名美国医生、护士、心理学家和其他使用氯胺酮治疗抑郁症或其他未经批准用途的人。
协会联合创始人梅根·奥克斯利(Megan Oxley)博士说,美国有大约150家氯胺酮诊所,而三年前只有20家左右。
卡雷说,这个迅速发展的领域“就像一个新的前沿”,医生们聚集在一起开会并交换意见。他已经治疗了大约50名抑郁症患者,其中包括瘟疫患者。在对其他抗抑郁药无效后,他们通常渴望得到缓解。卡雷说,一些人因为严重的抑郁症而失去了工作和人际关系,大多数人发现氯胺酮可以让他们正常工作。
在他的诊所,典型的治疗包括六次45分钟的疗程,每次花费550美元。一些保险公司将支付大约一半的费用,包括卡雷的办公室访问费用。患者可以接受“强化”治疗。他们必须签署一份四页的同意书,上面写着疗效可能不会持久,列出了潜在的副作用,并用粗体字说明这种疗法未经政府批准。
在最近的一次会议上,这是Pestikas的第七次会议,她靠在倾斜的白色检查室椅子上,护士将她连接到心脏和血压监测器上。当一根针扎进她的左手掌时,她做了个鬼脸。卡瑞拿起注射器,往挂在椅子上方的静脉注射袋中注射了少量氯胺酮,然后调暗灯光,拉上窗帘,问她是否有问题,感觉还好。
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“没有问题,只是很感激。”
瘟疫卡斯用她的iPhone听音乐,看迷幻视频。她说,这就像“一场有控制的迷幻之旅”,伴随着愉快的幻觉。注射结束后不久,旅行就结束了,但瘟疫卡斯说,她在一天剩下的时间里都感到平静和放松,这种情绪的提升可以持续几周。
研究表明,单次静脉注射氯胺酮的剂量远远小于用于镇静或聚会的剂量,可以帮助许多患者在大约4小时内获得缓解,并持续近一周左右。
氯胺酮专家卡洛斯·扎拉特博士说,氯胺酮究竟是如何起作用的尚不清楚,但有一种说法是,通过提高谷氨酸水平,氯胺酮可以帮助神经细胞重新建立因抑郁症而失去的连接。他是美国国家心理健康研究所实验疗法的负责人。
斯坦福大学8月发表的一项小型研究表明,氯胺酮可能通过激活大脑的阿片受体来帮助缓解抑郁。
杨森制药(Janssen Pharmaceuticals)和艾尔建(Allergan)等制药公司正在开发治疗抑郁症的类似氯胺酮的药物。杨森(Janssen)的鼻喷雾剂艾氯胺酮(esketamine)在这方面处于领先地位。今年9月,该公司提交了一份新药申请。
与此同时,数十项研究正在进行中,试图回答关于氯胺酮的一些未知问题,包括重复静脉注射治疗是否对抑郁症更好,以及是否有一种方法可以确定哪些患者最有可能受益。
心理健康研究所的萨拉特说,在找到答案之前,氯胺酮应该是其他方法失败后治疗抑郁症的最后手段。
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