三重阴性乳腺癌中的免疫细胞提供潜在的治疗目标

大约15％的乳腺癌被归类为三重阴性，缺乏雌激素，黄体酮和HER2的受体。这些癌症不会响应有针对性的荷尔蒙治疗，并且它们往往是特别侵略性的，通常是抵抗全身化疗和转移到其他组织。

研究人员观察到，三阴性乳腺癌（TNBC）患者具有较高数量的免​​疫细胞，称为霉菌衍生的免疫抑制剂细胞（MDSCs）在他们的血液中的结果较差。但到目前为止，目前尚不清楚MDSCS如何招募到原发性乳腺肿瘤以及它们如何促进其进展和传播。

宾夕法尼亚大学兽医大学兽医学院兽医学院兽医学院，生物医学科学助理教授和苏坎加迪实验室的博士后研究员Sushil Kumar，填充了关于MDSC和侵略性疾病之间联系的重要细节。在里面临床调查杂志，Chakrabarti，Kumar和同事识别蛋白质Deltanp63，肿瘤细胞将MDSCS指向肿瘤和转移性位点，在那里他们促进肿瘤生长和转移。阻断该蛋白质或MDSCS本身在TNBC的小鼠模型中降低肿瘤生长和转移。

“我们很兴奋，因为我们认为我们的发现可能对三重阴性乳腺癌患者产生了很大差异，”Chakrabarti说。“不仅可以用作生物标志物，以帮助个性化治疗方案，但靶向它还可以为三重阴性乳腺癌提供添加剂治疗，除了化疗和辐射。”

Chakrabarti及其同事的早期研究表明，随着乳腺癌的启动，Deltanp63的水平增加。在目前的工作中，她的团队发现Deltanp3在TNBC患者的原发性肿瘤样本中升高，与MDSCs的数量一样。

有趣的，Chakrabarti，Kumar和他们的辅导使用多种小鼠模型和组织移植，看看Deltanp63的程度如何影响癌症的行为，并且它们发现较低的水平对应于远处组织的转移较少。此外，敲击Deltanp63的水平使肿瘤的侵略性较少，而且它减少了募集到肿瘤但不是其他免疫细胞类型的MDSC的数量。

研究人员证实了deltaNp63和MDSCs之间的关系，表明阻断两个被蛋白质激活的信号分子CXCL2和CCL22，可以减少与肿瘤生长相关的转移和血管生长，同时增加这些信号分子的水平，使MDSCs增加促肿瘤生长因子的分泌。

“免疫细胞如何帮助癌细胞？”Chakrabarti说。“似乎他们正在帮助癌症干细胞生长更快。”癌症干细胞可以产生肿瘤中的所有其他细胞，正如正常干细胞可以分化为其他细胞类型。Chakrabarti说，这些细胞可以解释为什么三阴性乳腺癌患者为什么不响应治疗。“我们建议这是培养的免疫细胞[MDSCS]癌症干细胞。“

研究团队使用小分子抑制人TNBC细胞系中的CXCL2和CCL22以及TNBC的小鼠模型中，这是转向主要的MDSC水平的封锁瘤并且基本上降低了转移的迹象。

Chakrabarti认为，一种针对MDSCs的药物可以填补这一空白三阴性乳腺癌治疗。与更普通的化疗和辐射等更一般的疗法一起提供，它可能会为患者提供一种更为量身定制的患者癌症。她的实验室现在正在研究动物模型和来自乳腺癌患者测试这种联合治疗方法。

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