免疫治疗可能成为新的一线治疗转移性直肠癌

免疫疗法与nivolumab和低剂量ipilimumab可能成为一个新患者的一线治疗转移性直肠癌后最新结果将军- 142试验报告2018 ESMO国会在慕尼黑。药物组合缩小肿瘤,患者对生存有利影响微卫星instabiliy (MSI) -转移性结直肠癌。

大约4%的转移性直肠癌MSI-high,也叫错配修复缺陷。这意味着肿瘤细胞突变的基因通常修复DNA。MSI-high肿瘤患者有较短的生存(14 - 19 ~个月)比non-MSI-high肿瘤(~ 17-25个月),当接受化疗一线设置。

之前二期将军- 142试验表明MSI-high患者转移性结直肠癌抵抗化疗、免疫治疗nivolumab和低剂量ipilimumab提供持久的临床效益和可控的副作用,导致批准美国食品和药物管理局(FDA)。

今天研究人员报告将军- 142结果首次在病人治疗转移性结直肠癌MSI-high之前没有收到。研究了45个病人。的平均年龄是66岁,51%为男性。患者随访,平均13.8个月的主要终点的客观缓解率。

客观反应率为60%,7%的患者有一个完整的响应。大约84%的患者的肿瘤收缩。经过平均2.6个月的应对处理。反应持续时间的中位数,平均无进展生存和平均总生存期尚未达成。12个月无进展生存率和总体生存率分别为77%和83%,分别。

试验也已经测试了其他的高剂量ipilimumab结合nivolumab,但将军- 142低剂量使用ipilimumab nivolumab,导致更少的毒性。治疗相关的3和4级毒性报告了16%的患者和7%停止治疗由于治疗相关的不良事件。

研究作者管线教授楞次、协同、胃肠道癌症计划,诺里斯的南加州大学综合癌症中心,洛杉矶,我们,说:“小剂量ipilimumab和nivolumab耐用的临床反应和良好的耐受性是MSI-high患者一线治疗转移性结直肠癌。数据显示,nivolumab和ipilimumab可能是这些患者的一线治疗选择。”

评论的结果ESMO,蒂埃里安德烈教授,医学肿瘤学负责人安东尼友谊医院,帮助Publique——Hopitaux巴黎,法国,说:“Nivolumab +低剂量ipilimumab是有效的在大多数MSI-high转移性结直肠癌患者。大大提高病人和一些重返工作岗位。可以相信,这意味着医疗系统资源被有效目标。这与其他转移性癌症(黑色素瘤、肺或肾脏)更难选择病人受益于免疫疗法”。

安德烈指出,这些二期的结果可能导致制造商要求FDA批准这种免疫疗法组合MSI-high转移性结直肠癌的一线治疗,但欧洲药品局(EMA)可能需要随机III期试验。正在进行第三阶段的主题——177年的研究在MSI-high比较一线治疗转移性结直肠癌是pembrolizumab与化疗或靶向治疗和第一个结果预计将在2019年。安德烈说:“另一个问题是是否nivolumab和ipilimumab优于单独nivolumab MSI-high患者的一线治疗转移性结直肠癌。前将军- 142的结果显示,与间接比较,改进的功效与nivolumab +低剂量ipilimumab相对于nivolumab独自一人在以前MSI-high转移性大肠癌患者治疗癌症。"

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