免疫治疗可提高转移性或复发性头颈部癌症的生存率
根据2018年慕尼黑ESMO大会上报告的KEYNOTE-048研究的最新突破性结果，pembrolizumab免疫治疗可提高复发或转移的头颈部癌症患者的生存率。
现行标准治疗用于转移性或复发性头颈部癌症以铂为基础的化疗(5-氟尿嘧啶(5-FU)与顺铂或卡铂)加上EGFR抑制剂西妥昔单抗。大约35%病人对治疗有反应，导致中位生存期超过10年个月．
III期KEYNOTE-048研究检验了抗pd -1单克隆抗体是否有效pembrolizumab与标准治疗相比，可以延长生存期并减缓癌症生长。KEYNOTE-048纳入了先前未接受复发性或转移性疾病化疗或生物治疗的头颈部癌症患者。患者按1:1:1的比例随机分配:1)标准治疗:铂基化疗(5-FU联合顺铂或卡铂)和西妥昔单抗(对照组);2)单独使用派姆单抗;或者3)派姆单抗和铂基化疗的新组合。
在ESMO 2018上，研究人员展示了在表达PD-L1(免疫活性的标志)的患者中，单独使用派姆单抗与标准治疗的结果，以及在不考虑PD-L1表达的所有患者中，与标准治疗的新组合相比的结果。
在第一组比较中，301例患者接受派姆单抗治疗，300例患者接受标准治疗，中位随访时间分别为11.7个月和10.7个月。两组患者的人口统计学特征和疾病特征相似。
在肿瘤和/或周围细胞表达PD-L1的患者(综合阳性评分[CPS] >20)中，派姆单抗的总生存期(14.9个月)明显长于标准治疗(10.7个月，危险比[HR] 0.61, p=0.0007)。约23.3%对派姆单抗有效，36.1%对标准治疗有效。派姆单抗的中位缓解持续时间(20.9个月)长于标准治疗(4.5个月)。各组间无进展生存期无差异(HR 0.99, 95%可信区间[CI] 0.75-1.29)。
“PD-L1表达的患者在接受pembrolizumab初始治疗时活得更长，”第一作者、耶鲁大学医学院、美国纽黑文耶鲁大学癌症中心发展治疗学研究项目联合主任Barbara Burtness教授说。
PD-L1表达切割点较低的患者(CPS >1)的结果相似。与标准治疗(10.3个月，HR 0.78, p=0.0086)相比，派姆单抗组的总生存期(12.3个月)显著延长。派姆单抗组约19.1%对治疗有效，而标准化疗组为34.9%。与标准化疗(4.5个月)相比，派姆单抗的中位缓解持续时间(20.9个月)更长。两组间无进展生存期无差异(HR 1.16, 95% CI 0.75-1.29)。
在第二组比较中，281例患者接受了新型的派姆单抗和铂基化疗组合，278例患者接受了标准治疗，中位随访时间分别为13.0和10.7个月。两组患者的人口统计学特征和疾病特征相似。与标准治疗(10.7个月，HR 0.77, p=0.0034)相比，联合治疗(13.0个月)延长了总生存期。派姆单抗联合治疗的有效率为35.6%，标准治疗的有效率为36.3%。两组间无进展生存期无差异(HR 0.92, 95% CI 0.77-1.10)。
三个治疗组的副作用与预期一致。单独派姆单抗的毒性低于标准治疗。派姆单抗联合化疗和标准治疗的毒性相似。
Burtness指出，与标准治疗相比，单独派姆单抗具有较低的缓解率和较短的无进展生存期，但总生存期明显较长。她说:“即使癌症继续生长，派姆单抗似乎也能延长生命，这表明它应该是复发性和转移性头颈癌的一线治疗方法。”派姆单抗是单独使用还是联合化疗可能取决于PD-L1的表达，我们正在进行分析来回答这个问题。”
美国芝加哥芝加哥大学头颈癌项目主任、医学助理教授Tanguy Seiwert博士在评论ESMO的研究结果时说:“这是第一个显示整体优势的研究生存超过了10年前的护理标准，铂基化疗和西妥昔单抗，并建立了PD-L1 CPS作为头部和颈部癌症应该对这些患者进行常规测量。”
但他补充说:“挑战在于，治疗效果不是平均分配的，而是取决于一种生物标志物。因此，PD-L1 CPS表达可能会提示我们在两种新选择之间的选择-单独派姆单抗，具有良好的副作用，和派姆单抗联合化疗这种方法可能用于更大的患者群体。更高的PD-L1表达与更多的益处相关，但确切的切点必须确定，患者的个体特征也将发挥重要作用。对于PD-L1表达低或不表达的肿瘤患者，需要单独分析，因为这种患者的益处可能较小。”
关于进一步研究的需要，Seiwert说:“其他生物标记物在选择患者进行治疗方面的有用性，如肿瘤突变负担，也应该进行研究。”
进一步探索
