研究人员发现一种促使癌症免疫抑制的新方法

来自Uclouvain和Welbio，Vib和Ghent大学的比利时研究小组，以及生物技术公司Argenx阐述了在抑制免疫应答的细胞上运行的蛋白质组装的三维结构。他们还发现了抗体如何阻止这种组件和诱导下游的免疫抑制。这种抗体可以用于刺激癌症患者中肿瘤细胞的免疫力，通过免疫细胞引发其肿瘤的破坏。该研究发表在权威性期刊上科学。

免疫抑制通过级联的相互作用

Tregs（调节性T淋巴细胞）是免疫抑制作用细胞通常平衡过度免疫反应以预防自身免疫疾病。但在癌症患者中，他们通过回火来发挥有害的作用免疫反应反对肿瘤细胞。Tregs通过产生称为TGF-β的蛋白质信使诱导它们的作用。该信使将抑制信号传输到免疫细胞在附近，特别是那些应该破坏肿瘤的人癌症患者。

Tregs产生TGF-β的方式复杂并细化，因为TGF-β非常有效，并且必须保持紧密控制。三年前，索菲卢卡斯教授和uclouvain研究所的团队发现，TGF-β由Tregs从名为Garp的蛋白质释放，在Treg表面上存在。与Argenx合作，她的团队还发现，可以通过特定的Garp阻止TGF-β的释放抗体，这是罕见的，难以获得。下一件事要了解Garp如何规范TGF-Beta Messenger的生产以及抗体如何实际阻止其释放。

分子机制阐释了

要解决这些问题，索菲卢卡斯和argenx并在Vib-Ugent Centre in炎症研究中发起了与萨维斯救济中心的团队合作的合作，解决了三维结构由Garp和TGF-β制成的蛋白质组件。研究人员使用X射线晶体学，一种用于研究的方法结构体分子超过一个世纪，仍然正在为原子分辨率研究生物大分子的研究而开发。然而，它们面临着实际问题，即它们不能容易地获得Garp和TGF-β络合物的晶体。通过StéphanieHienart博士（Uclouvain）和Romain Merceron博士（Vib-Ghent University博士的高度合作努力，两支球队决定使用阻断抗体来稳定结构 - 这是一种成功的方法，不仅有助于产生合适的方法结构测定的晶体，还提供了有关治疗性抗体如何功能的细节。

Savvas Savvides教授（Vib-Ugent）说：“我们发现Garp类似于TGF-β跨越的马蹄形。这两个分子如此错综复杂地组装，TGF-β本身有助于Garp马蹄形的结构。抗体片段粘在组装中的garp和tgf-beta。它似乎互相胶水，确保当其他分子拉动组件的一部分时，没有释放小，有效的tgf-beta的部分，因此，防止传送其抑制信息。“

Sophie Lucas教授（Uclouvain的Deuve Institute）说：“这种大分子组件的可视化阐述了阻断从精确定义和限制的细胞源发出的TGF-β活性的可行性，例如Tregs的表面。这可以引领为了设计精致的特定方法，以治疗与改变的TGF-β或Treg活动相关的各种疾病，最重要的是用于癌症的免疫疗法。“

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