新模型模拟人类肿瘤,用于癌症药物的精确测试
沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的研究人员通过基因工程设计了一种新的实验室模型,通过模仿人类癌症的复杂性,使抗癌药物的准确测试成为可能。
使用这种先进的模型届时,研究人员将能够发现最安全、最有效的方法,在临床使用有前途的药物MCL-1抑制剂。
该研究由博士生玛格斯·布伦南女士、杰玛·凯利博士和马尔科·赫罗德副教授领导,并发表在杂志上血.
攻击癌症的致命弱点
MCL-1是许多细胞持续生长所必需的蛋白质血液癌症以及一些人固体肿瘤包括乳房癌症和黑素瘤。凯利博士说,这种促进癌细胞存活的作用使MCL-1成为一个有吸引力的治疗靶点。
“mcl1允许癌症细胞逃避程序化的过程细胞死亡细胞凋亡通常会清除体内受损或不需要的细胞。
凯利博士说:“因为如此多的癌细胞依赖MCL-1生存,它就像癌症的阿喀琉斯之踵——如果我们能用药物攻击这个弱点,我们就可能成功触发细胞凋亡,并永久摧毁癌细胞。”
Servier制药公司已经开发出一种名为S63845的MCL-1强效抑制剂。虽然在实验室中已知该药会引发癌细胞死亡,但直到现在还没有准确的工具来预测该药在患者身上的作用。
严格的临床应用测试
在这项新研究中,研究人员通过基因工程设计了一个模型,以准确评估MCL-1抑制剂。该模型是最佳的实验室基础研究,评估S63845,密切预测癌症患者将如何反应药物在诊所。
Brennan女士说,实验室模型将允许研究人员找到将MCL-1抑制剂与正确的癌症患者匹配的最佳方法。
“使用这个模型,我们可以处理一些关键问题,比如哪种癌症对MCL-1抑制剂敏感,哪些患者将受益,哪种联合治疗最有效,以及使用的最佳剂量方案。
“与密切模仿人类癌症的实验室模型合作,让我们在药物进入临床之前,尽可能多地了解MCL-1抑制剂。这为未来的临床试验奠定了基础,有希望改善患者的治疗选择。”
治疗的巨大潜力
为了证明这个新的研究工具的潜力,研究人员使用它来测试MCL-1抑制剂是否可以有效治疗淋巴瘤的临床前模型。
赫罗德副教授说:“我们发现,用MCL-1抑制剂S63845治疗,10例淋巴瘤中有6例缓解。”“这是在没有显著副作用的情况下实现的,这表明S63845在临床上是安全有效的。”
赫罗德副教授说,当与化疗等标准疗法结合时,MCL-1抑制剂可能特别有效。
“mcl1允许癌症细胞抵抗化疗等会引发细胞死亡的疗法在我们的临床前模型中,我们发现将MCL-1抑制剂与化疗结合在一起几乎可以缓解所有淋巴瘤病例,”他说。
该团队现在正在使用他们的实验室模型来测试MCL-1抑制剂是否对其他类型的血癌有效。他们还将与在不同疾病背景下研究MCL-1抑制剂的科学界其他成员分享该模型。
Herold副教授说:“我们的实验室模型对于未来确定MCL-1抑制剂治疗人类疾病的最佳用途的临床前工作将是无价的。”
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