Penn发现了新的罕见的CAR - T细胞治疗后ALL复发的机制

一只白血病细胞，在不知不觉中设计与白血病靶向嵌合抗原受体（轿车）慢病毒并注入患者，能够繁殖并引起B细胞急性淋巴细胞白血病（全部）的致命复发。宾夕法尼亚大学亚伯森癌症中心的新研究发现，在一个患者中，通常会进入T细胞的汽车慢病毒，以教它捕杀癌症也结束了与白血病细胞的结合。在白血病细胞上的轿厢的存在可能已经给予细胞通过掩盖CD19，杀死癌症的蛋白质来掩盖治疗的能力。没有CD19的白血病细胞对汽车T治疗有抵抗力，因此这种单一细胞导致患者的复发。自然医学今天发表了调查结果。

由Penn的Perelman医学院和费城儿童医院（Chop）的研究人员开发的治疗，修饰患者自己的免疫T细胞，这些免疫T细胞被收集并重新编程，以潜在寻求和破坏患者癌症细胞。一旦它们被注入患者体内，这些新形成的细胞就会繁殖和攻击，以表达CD19的细胞为目标。

“在这种情况下，我们发现100%的复发的白血病细胞携带CAR，我们用于基因修饰T细胞，”该研究的主要作者，宾夕法尼亚大学血液肿瘤学助理教授Marco Ruella医学博士说。“这是我们第一次在宾夕法尼亚大学和其他机构治疗的数百名患者中观察到这种复发机制，它提供了重要的证据，由于精密和复杂的制造过程，任何微小的变化都可能对患者的结果产生影响。”

患者，一个20岁的人接受了由Penn制造的Car-T细胞疗法，作为2016年完成的宾夕法尼亚州赞助的临床试验的一部分，进入了以前复发三次的高级白血病的试验。在接受改性的T细胞后，患者在复发前九个月内患有完整的缓解。在大约60％的重复中，测试显示不表达CD19的癌细胞。CD19在该患者中也没有检测到。但在这种情况下，分析显示了白血病细胞对汽车蛋白质是阳性的。

在这项研究之前，另一个案例显示了完全相反的情况——一个病人的病情得以缓解多亏了一个CAR - T细胞复制和争吵慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

从每个病人“我们学到很多东西,无论是成功或失败的新疗法,帮助我们改善这些,这样他们就可以在治疗更多的病人受益,”j·约瑟夫Melenhorst说,博士,副教授病理学和实验室医学和佩恩的细胞免疫疗法中心的成员。Melenhorst是这项研究的资深作者，也是显示单细胞缓解的研究的资深作者。“这是一个单一的病例，但仍然非常重要，可以帮助我们完善制造CAR-T细胞治疗所需的复杂过程，以确保长期缓解的最佳机会。”

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