此前未知的基因畸变被发现与阿尔茨海默病的进展有关

西奈山伊坎医学院和哥伦比亚大学的研究人员对死后人脑组织的RNA进行了大规模分析，发现了与阿尔茨海默病进展相关的特定RNA剪接事件。在2018年10月发表的研究中自然遗传学在美国，研究人员展示了衰老的前额皮质RNA剪接变异的全基因组地图，这将为阿尔茨海默症的研究提供新的资源。

RNA剪接是将RNA前体中的非编码序列或基因去除，并将蛋白质编码序列连接在一起，从而产生由单一基因编码的多个蛋白质变体。巨大的蛋白质多样性是RNA剪接的结果。参与剪接调节和异常剪接的基因突变先前被认为与肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和自闭症有关。

“最重要的是，这些对衰老大脑遗传机制的新见解将有助于为rna靶向生物标志物和阿尔茨海默病的治疗干预提供新的策略和方向，”该研究的第一作者和共同通信作者，西奈山神经科学和遗传学和基因组科学系Ronald M. Loeb阿尔茨海默病中心的助理教授Towfique Raj博士说。

拉杰博士解释说，一类被称为反义寡核苷酸的化合物可能被用于靶向特定的RNA序列(剪接位点)，从而阻止它们指导特定蛋白质的产生。这类药物在治疗脊髓性肌萎缩症、肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿舞蹈症等一系列大脑疾病方面显示出了前景疾病．"

“我们在衰老皮层中RNA剪接的转录组范围参考图是一种新的资源，为许多不同的神经和精神疾病提供了见解，”Philip De Jager医学博士说，他是该研究的高级和共同通信作者，哥伦比亚大学翻译和计算神经免疫学中心主任。“例如，我们确定了导致阿尔茨海默症易感性的三种基因变异的机制。这些变异改变了目标阿尔茨海默病基因不同版本的比例，导致细胞功能改变，最终积累神经病理。”

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