对治疗的抵抗和肿瘤复发归因于特定的癌细胞群
对治疗的耐药性是癌症患者的一个主要问题,因为耐药细胞是肿瘤复发的根源,并与高发病率和死亡率有关。更好地理解与治疗耐药相关的机制对于制定最终根除癌症和防止肿瘤复发的策略至关重要。
一项研究发表在自然Cédric Blanpain博士领导的研究人员。, WELBIO研究员和教授在Université libre de Bruxelles,比利时确定了一个种群肿瘤细胞会持续药物治疗,导致癌症复发治疗后停药基底细胞癌这是最常见的皮肤癌。这项研究还确定了一种可以消除这种耐药性的药物组合肿瘤人口,从而防止肿瘤复发。
基底细胞癌是最常见的人类癌症,每年影响全球数百万新患者。Vismodegib是fda批准的一种药物,用于治疗人类局部晚期和转移性基底细胞癌。许多使用vismodegib治疗的患者在治疗期间出现肿瘤消退,但通常情况下,这些肿瘤在停止治疗后复发。人们对其确切机制知之甚少。
在这项新研究中,来自布鲁塞尔大学(ULB)干细胞和癌症实验室(Université libre de Bruxelles)的Adriana Sánchez-Danés及其同事确定了vismodegib导致肿瘤消退的机制,并揭示了治疗停止后观察到的复发原因。他们发现vismodegib促进了大部分肿瘤细胞的分化,最终导致它们被消灭。Vismodegib治疗导致休眠肿瘤细胞群的出现,其特征是活跃的Wnt信号,尽管持续给药,但这种信号仍然存在。
在与Pr. Tabernero (Barcelona, Spain)和Pr. del Marmol (Brussels, Belgium)小组的合作中,研究人员证明,在接受vismodegib治疗的基底细胞癌患者中也发现了这种具有Wnt信号的肿瘤细胞群。
Adriana Sánchez-Danés及其同事发现,抑制Wnt信号通路与vismodegib一起消除了持续的肿瘤病变,导致绝大多数病例的肿瘤根除。Sánchez-Danés说:“发现一种已经在临床上可用的药物组合,可以根除人类最常见的癌症中的抵抗肿瘤细胞,避免肿瘤复发,这真的很令人兴奋。”
研究表明vismodegib通过促进肿瘤细胞的分化来促进肿瘤的消退。这首次证明诱导肿瘤分化是治疗基底细胞癌等实体肿瘤的安全有效的策略。“这是fda批准的用于治疗通过分化诱导肿瘤消退的实体肿瘤的药物的第一个例子。肿瘤分化是一种令人兴奋的治疗癌症的途径,因为它是无毒的正常细胞并被证明是某些白血病的革命性治疗方法,”Cédric Blanpain说,他是该研究的资深作者。
“我们的研究还确定了基底细胞癌治疗耐药的新机制,并证明在绝大多数病例中,使用两种现有药物足以防止肿瘤复发。下一步将是在复发性基底细胞癌患者和可能以激活这两种信号通路为特征的其他癌症患者中使用这两种药物的组合进行临床试验,”Cédric Blanpain解释道自然纸。