研究人员揭示了为什么河马途径可能对实体肿瘤的外部影响

像侦探跟踪连环杀手一样，圣裘德儿童研究医院科学家已经确定了一种新的机制，可能有助于促进实体肿瘤的生长和传播。该研究结果在线出现在线。发展细胞。

研究重点是转录因子yap和taz。具有重叠功能的蛋白质，激活基因表达和驱动细胞增殖。YAP / TAZ由河马信号通路控制。途径在许多实体瘤中改变，导致yap / taz的激活。

但是yap / taz如何推动增殖并有助于瘤增长和传播尚不清楚。

新威曹，博士，ST.裘德发育神经病学系的副议员，她的同事们有可能的答案：超法。

“而不是激活涉及细胞增殖的少数基因，在本研究中激活Yap / Taz导致基因转录活动或高特征的全局增加，”纸张的相应作者说。“整体细胞转录活性增加了约50％。

“许多激活的基因涉及生物合成，并制备细胞生长和增殖所需的蛋白质，RNA和其他材料。”

虽然在癌症中报告了过度的血症细胞，本研究表明该过程首次可以解释河马途径燃料肿瘤生长的灭活。“众所周知，患有高血糖现象，但先前没有与YAP / TAZ相关联，”Cao说。

这个过程

对于本研究，研究人员通过在河马途径中删除两种基因来激活小鼠未成熟脑细胞（神经祖细胞）的YAP / TAZ。基因，Lat 1/2，是途径中的最后一系列防护，以防止yap / taz激活。

科学家使用一种称为细胞数标准化的转录组分析的方法，以比较yap / taz的激活如何影响正常和突变小鼠神经祖细胞中的基因表达水平。该方法考虑突变体和正常细胞中总RNA的不同量。传统的分析工具未能检测到转录的全局变化和基因涉及。

惊喜

在其他器官之前的研究发现，河马途径的破坏和YAP / TAZ的激活导致细胞增殖和肿瘤形成。

“为了我们的意外，完全相反发生在神经祖细胞中，”Cao说。“有瞬态增加细胞增殖，随后在发展大脑中大量凋亡。“

科学家们仔细观察，发现了神经祖细胞，过度触发触发复制应力，DNA损伤和细胞死亡。细胞死亡是由凋亡引起的，编程的细胞死亡途径这有助于身体摆脱不需要的，不需要的或危险的细胞。

“神经祖细胞对高特征性唯一敏感，并且具有保护措施的机制，而肝脏或其他器官可能更容易用肿瘤形成反应，”Cao说。

研究人员正在使用这些结果来探讨YAP / TAZ激活如何影响其他人的发展实体瘤。

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