2018年10月24日

敏感性试验表明耐药性低耐药风险与丁西汀环

由杀微生物剂试验网络提供

每月阴道环慢慢释放患有抗逆转录病毒（ARV）药物，称为Dapiviine正在进行监管审查。如果批准，则一哌啶环将是专门为女性开发的生物医学艾滋病预防方法。重要的是，除了口服准备之外，它还将提供另一种选择的女性，这涉及每日使用叫做Truvada的平板电脑。口头准备已经批准并在许多国家推出。

然而，与这些以及可能包含抗逆转录病毒的任何预防方法有关的问题是，那些在不知情的情况下已经被感染的人使用这些药物可能会导致艾滋病病毒因为尽管一个抗逆转录病毒可能足以预防艾滋病毒，但不足以抑制病毒在感染者体内继续复制。此外，如果这个人将耐药病毒传染给其他人，用主要药物控制艾滋病毒将变得越来越困难。

今天在两年一次的艾滋病毒预防研究会议(HIVR4P 2018)上报告的新发现表明，使用dapivirine可能产生耐药性的风险戒指尽管研究人员谨慎，但他们的结果只代表一项研究。

来自美国国立卫生研究院(National Institutes of health)资助的杀微生物剂试验网络(MTN)的研究人员利用标准基因分型和更敏感的下一代测序技术，分析了在ASPIRE III期试验中获得艾滋病病毒的妇女的血浆样本。这两种检测都能识别已知会导致对某些药物产生耐药性的HIV基因组成的变化或突变。目前只用于研究的新一代测序技术，可以瞄准基因的特定区域，并能检测到标准测试中很少看到的突变。

在ASPIRE中感染艾滋病毒的妇女中，相对很少有对病毒具有耐药性的证据，特别是对dapivirine这类药物具有耐药性的病毒，这类药物被称为非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。此外，研究人员没有发现任何与耐药性相关的罕见突变。

结果表明，由于在感染时使用耐毒性病毒而不是由于使用Dapivirine环，可能导致NNRTI抗性的少数情况可能是由于这些抗药性的抗性。

“我们看起来很难使用最敏感的测试，这些测试可以检测来自一个受感染者的数千个个体病毒的遗传变化，”博士学位博士议会议会主任“杀微生物剂的试验网络匹兹堡大学病毒学和药效学核心实验室中心。“在这项研究中，我们发现使用了dapivirine环的人和未使用环的人发生与dapivirine相关耐药性的风险是相同的。”

由MTN开展的ASPIRE项目在马拉维、乌干达、南非和津巴布韦的15个试验点招募了2629名年龄在18-45岁的艾滋病毒阴性女性。dapivirine环是由非营利性的杀微生物剂国际合作组织(IPM)开发的，计划一次使用一个月。IPM还开展了“环研究”(The Ring Study)，这是一项类似的安全性和有效性月度环III期研究，目前正在寻求监管部门对该环的批准。

参加的2,629名女性渴望， 168人感染艾滋病毒。使用标准基因分型技术对165名妇女的血浆样本进行了耐药病毒检测(96份样本来自使用安慰剂环的妇女，68份样本来自使用dapivirine环的妇女)，同时，也对123份样本进行了更敏感的检测(61份来自安慰剂组，62份来自dapivirine环组)。

标准基因分型确定没有艾滋病病毒耐药性的频率和模式的差异之间的分配使用月度dapivirine的环和分配使用安慰剂环,与69年8 (11.6%)dapivirine的环组和10的96(10.4%)的安慰剂组有耐药病毒。

Dapivirine耐药通常与四种特定突变中的任何一种存在有关。两种检测都产生了相同的结果，在获得艾滋病毒的dapivirine环组的妇女中只发现了两例NNRTI耐药，每个都涉及相同的单一突变(K103N)。

看着其他常见的NNRTI突变，敏感测试只发现了标准测试未检测到的一种情况。最后，当研究人员缩小他们的搜索到最可能存在NNRTI突变的基因的特定区域时，它们发现安慰剂和一哌啶环基之间的突变的类型或频率没有显着差异。

“大哌啶主要留在阴道中，需要防止艾滋病毒感染。很少的药物进入血液并进入身体的其他地方。但应该艾滋病病毒药物Parikh博士解释说:“由于阴道内的屏障并开始在血液中繁殖，可能没有足够的dapivirine循环被注意到，从而导致耐药病毒出现。”

特鲁瓦达含有抗逆转录病毒药物恩曲他滨和替诺福韦，既可用于艾滋病预防，也可与其他药物联合治疗艾滋病。另一方面，Dapivirine是专为预防艾滋病毒而开发的，尽管其他同类型的NNRTIs药物也被用于治疗。在ASPIRE期间感染艾滋病毒的妇女立即停止使用她们指定的环，以避免病毒可能对dapivirine或其他nnrti(如依非韦伦和奈韦拉平)产生耐药性，这两种药物通常用于治疗艾滋病毒。同样，对于PrEP，患者在开始治疗前必须进行HIV检测为阴性，并在之后定期进行检测。

IPM拥有詹森科学公司的独家全球许可，来自Janssen Sciences Ireland UC，Johnson＆Johnson（Janssen）的Janssen Pharmaceutical Companies之一，旨在确保这一点女性在低资源设置中，具有可负担得起的任何基于Dapivirine的微生物剂。