抑制DKK3蛋白可以抑制胰腺肿瘤进展并延长生存期

德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员揭示了为什么胰腺肿瘤对治疗如此抗拒。答案可能在于治疗一种在瘢痕型组织中发现的蛋白质，这种组织被称为间质，经常围绕在肿瘤周围。

肿瘤相关间质主要由胰腺人们认为，星状细胞(PSCs)及其密度以及可能的细胞本身阻碍了目前的治疗方法有效地杀死肿瘤。Dickkopf-3 (DKK3)由基质细胞产生，但作用于邻近细胞癌症细胞以增加其生长、转移和对治疗的抵抗力。根据外科肿瘤学和乳腺外科肿瘤学教授Rosa Hwang博士领导的一项研究结果，DKK3已被确定为一种新开发的DKK3阻断抗体治疗的潜在靶点。研究结果发表在10月24日的网络版上科学转化医学。

Hwang的实验室发现DKK3在胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺类型癌症她的团队发现了不同的方法来抑制DKK3对肿瘤微环境中的癌细胞和免疫细胞的作用。研究人员开发了一种抗体，可以阻断小鼠体内的DKK3分子，这不仅可以抑制肿瘤生长，还能显著延长寿命。

胰腺癌预后不佳，基质浸润是否影响其侵袭性尚不清楚。我们证明了DKK3是由PSCs产生的，存在于大多数人类胰腺癌中，”Hwang说。“DKK3刺激癌症生长、转移以及对化疗和免疫治疗的抵抗。在胰腺癌小鼠模型中靶向DKK3增强了免疫细胞浸润，使存活率增加了一倍以上。”

DKK3的表达及其在胰腺癌中的作用

Hwang的团队检测了人类DKK3的表达胰腺肿瘤发现至少三分之二的患者DKK3水平在中等到非常高的水平。与正常对照组相比，PDAC中DKK3水平高出4.5倍。

由于DKK3具有促进肿瘤生长和抵抗治疗的双重作用，Hwang的研究结果表明，DKK3可以作为单一治疗或与免疫治疗或化疗联合治疗的靶点。

以前期努力为目标胰腺癌基质旨在广泛消除基质元素，”她说。“我们的研究表明，更有效的策略可能是抑制归因于PSCs的特定肿瘤促进机制，如DKK3。”

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