合成DNA编码的检查点抑制剂抗体提前癌症免疫疗法

Wistar科学家和合作者首次通过工程结构来证明，它们可以表达DNA编码的单克隆抗体（DMAB）靶向CTLA-4，这是阻断抗癌免疫的重要癌症检查点分子。使用合成DNA平台，它们构建了抗CTLA-4分子的版本，然后能够递送DMAB，并使它们在体内产生全功能性抗CTLA4分子。这种原则上的研究可以为治疗性检查点抑制剂的设计和交付开辟了新的途径，并表明这种技术在癌症治疗中的潜在新应用。研究结果在线公布癌症研究。

治疗癌症通过检查点抑制剂最近彻底改变了癌症免疫疗法。自发现免疫检查点以来，检查点抑制剂正成为各种恶性肿瘤的标准治疗，对患者显示出前所未有的影响。免疫检查点抑制剂被认为是癌症治疗的突破性进展，并于本周获得了诺贝尔生理学或医学奖。

尽管单克隆技术给癌症治疗带来了巨大的进步抗体定位检查站分子，制造复杂性和重复给药可能限制该技术的广泛应用。

“我们的工作首次证明，我们可以使用合成DNA技术在体内产生检查点抑制剂分子，在临床前环境中影响肿瘤生长，”首席研究员David B. Weiner博士说，他是威斯塔研究所疫苗和免疫治疗中心的执行副总裁和主任。以及W.W.史密斯癌症研究慈善信托基金教授。“我们的研究表明，dmab可能是对癌症免疫治疗工具箱的一个有价值的补充:在我们的临床前研究中，dmab获得了与传统单克隆抗体相媲美的抗肿瘤活性，同时通过一个更简单的配方传递，可能提供一个桥梁，以扩大检查点抑制剂的目标人群。”

该团队开发了一种合成的序列优化的DNA质粒，设计用于编码抗小鼠CTLA-4单克隆抗体。当借助于电穿孔装置注入小鼠的肌肉以增强摄取时，抗CTLA-4DMAbs导致显着和延长的抗体表达，甚至是单剂量。重要的是，这种方法刺激了鲁棒CD8 + T细胞浸润，在多小鼠肿瘤模型中实现肿瘤间隙。然后研究人员继续开发人类检查站并在小鼠中证明了它们的产生，以及它们刺激与抗肿瘤活性相关的人类t细胞反应的能力。

“我们的结果开放了DMAB在癌症免疫疗法中进一步应用的门，”威丽达K. Duperret，Ph.D.，Weiner Lab的博士后研究员，第一个作者进行了研究。“该平台快速灵活，允许进一步优化抗体序列，包括开发常规的新型治疗方法单克隆抗体不合适。“

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