团队识别的一个关键分子免疫系统调控与新的遗传疾病

2018年诺贝尔医学奖,全球现在比以往任何时候都更关注转向在肿瘤免疫治疗的承诺。一个国际研究小组的工作揭示分子称为TIM-3可能发挥关键作用的调节免疫反应。

研究所的科学家和医生的麦吉尔大学健康中心(RI-MUHC),蒙特利尔的儿童医院MUHC (MCH-MUHC)和麦吉尔大学与法国合作团队从AP-HP,由大学巴黎第五和想象研究所Necker-Enfants病医院,有挑出这种蛋白质作为未来潜在的目标免疫疗法治疗癌症和其他疾病患者。

这些结果被发表在《华尔街日报》自然遗传学周一,10月29日。

研究人员发现,当TIM-3蛋白抑制或不活跃,免疫系统就完全不由自主地“释放”和T细胞over-activated,导致一种罕见的淋巴瘤(一种癌症开始在淋巴细胞)称为皮下脂膜炎T淋巴瘤(LTSCP)。

的研究团队已经确定了两个创始者突变在原点的综合症,它直接作用于TIM-3蛋白质,防止表达本身表面的淋巴细胞和攻击癌细胞。

他们还发现,这种形式的淋巴瘤over-activation联系在一起的免疫反应更广泛的比他们的第一个念头。两种突变被发现在东亚人,澳大利亚,和波利尼西亚的起源以及在欧洲起源的病人。

这项工作是基于发现团队的RI-MUHC MCH-MUHC,显示相同的罕见的淋巴瘤哥哥和妹妹。基因组测序后,研究人员发现,两个病人进行相同的突变基因编码HAVCR2呼吁TIM-3这是通过他们的父母。

在澳大利亚和法国与同事的讨论中,团队发现他们也有类似的病例相同的突变(Tyr82Cys)患者似乎主要是东亚或波利尼西亚人的后裔。另一个突变(Ile97Met),在相同的基因被发现在欧洲起源的病人。进行的功能性研究这些突变在巴黎,证实了他们的责任在这个新的遗传疾病。,17岁小儿和成人病例科学出版物的主题。

”这种突变的发现揭示了一种之前从未描述机制,允许我们解释临床表现和非常特殊的进化这些淋巴瘤治疗,”大卫博士解释道Michonneau从hematology-transplant服务在路易AP-HP医院。

根据吉纳维芙博士德圣巴西从实验室“免疫内稳态异常的分子基础”Inserm想象研究所和研究中心的免疫缺陷Necker-Children医院AP-HP,“这次合作的结果展示的监管作用TIM-3分子在人类和他们也提供强有力的理由重新考虑这个实体作为炎症而非恶性病理,并促进使用免疫抑制药物的治疗。”

”对于这些这罕见的淋巴瘤患者,我们的结果加强免疫抑制疗法的使用,将提供更好的结果和更少的副作用比细胞毒性化疗,”Nada Jabado博士说,他是临床科学家的儿童健康和人类发展项目RI-MUHC和儿科和人类遗传学教授在蒙特利尔麦吉尔大学。ob体育开户网址

研究人员现在正试图看看自身免疫性疾病如lupus-a疾病患者的免疫系统会对身体本身可能有一些TIM-3功能障碍。也预示着癌症的治疗和理解,艾滋病毒甚至疟疾等传染病以及多发性硬化症。

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