研究人员在控制肿瘤形成时发现Tip60蛋白的新作用

新加坡全国大学（NUS）的新加坡癌症科学研究所（CSI新加坡）发现了一种控制结直肠癌发展的新分子途径，以及他们令人兴奋的调查结果开辟了新的治疗机会。

CSI新加坡的主要调查员Sudhakar Jha助理教授和他的团队发现Tip60蛋白，一个已知的癌症抑制乳腺和结直肠癌肿瘤，适用于另一种蛋白质，称为BRD4，抑制一种称为内源性逆转录病毒元素（ERV）的一组基因的表达。在组织中也称为“跳跃基因”，ERV在其复制期间能够跳过该基因组。它们可以改变编码蛋白质的其他基因的序列，甚至导致遗传序列的突变或变化。ERV也可以激活支持肿瘤生长的组织炎症。

已经发现Tip60表达在不同的肿瘤类型中大大减少，包括乳腺癌，结直肠癌和人乳头瘤病毒诱导的宫颈癌。

“在我们的研究中，我们发现，在具有较低蛋白质存在的组织中，跳跃的基因表达是不受控制的，这些组织可以产生炎症反应，又可以引起肿瘤形成。这对Tip60与组织炎症的关联产生的炎症反应是显着的因为众所周知，在某些癌症如肝脏和结肠直肠癌如肝癌中，组织的炎症易于患有早期癌症的发展。因此，Tip60蛋白可能用于沉默ERV表达，基本上，停止肿瘤形成，“雅斯特·贾纳·贾姆斯（JHA）解释说，他也是Nus Yong Loo林医学院的生物化学系。

新的治疗机会，包括可能使用抗HIV药物用于癌症治疗

当研究人员在结肠直肠癌细胞中人工引入尖端60时，观察到具有更高末端尖端表达的细胞的生长较慢。这与其功能一致，因为肿瘤抑制抑制减缓或防止肿瘤细胞的生长。

“我们还发现，我们人为地耗尽Tip60蛋白的肿瘤对目前用于人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）的特定药物更敏感。这是巨大的承诺，因为这些药物已经过了人类的副作用。我们可以看看癌症患者样品，并通过与ERV和炎症基因的表达相关，看看它们是否具有低的TIP60水平。通过这种方式，我们可以识别可以从这种治疗中受益的患者的群体，“Deepa博士说rajagopalan是CSI新加坡的研究员，他们在Nus Yong Lin医学院的生物化学系是生物化学系的博士生。她也是本文的第一个作者。

未来的研究

研究小组目前正在进行研究，以验证TIP60沉默跳跃基因的这种机制是否在其他癌症如肝癌和乳腺癌等癌症中是真实的。

他们还在CSI新加坡的其他研究群体中使用优化的平台与CSI新加坡进行谈判，以筛选杀菌癌细胞高效的药物组合。他们希望利用各种不同组合的抗艾滋病毒药物来治疗结直肠癌细胞首先和潜在的其他肿瘤，如乳腺和肝脏，也具有低尖端60水平。

该团队还希望研究禁用BRD4（蛋白质在肿瘤形成中使用Tip60的蛋白质）的药物的疗效与肿瘤治疗中的抗HIV药物组合。

该团队的工作和研究调查结果于2018年7月24日在科学期刊上发布核酸研究。

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