研究人员通过阻断特定分子来阻止癌细胞在老鼠体内的扩散

在小鼠和人类细胞上进行的实验显示，黑色素瘤皮肤癌肿瘤由于一对分子之间的相互作用而变得更大，更容易转移。这一结果可能会恢复一种以前在临床试验中被放弃的癌症疗法的潜力。研究结果还表明，一种与肥胖和痴呆有关的分子可能是癌细胞转移或向身体其他部位扩散的原因。

据美国癌症协会(American cancer Society)称，黑素瘤约占皮肤癌的1%，但大部分死于皮肤癌的人都是死于黑素瘤的。目前很少有预防黑色素瘤转移的治疗方法。

东京大学医学研究所Beate Heissig副教授领导的研究小组对组织型纤溶酶原激活剂(tPA)进行了十多年的研究。tPA是一种蛋白酶，一种可以切割蛋白质的小分子。tPA与动物细胞膜屏障内的一种更大的蛋白质结合细胞，称为低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRP1)。

Heissig的研究团队提出通过防止其连接到LRP1来阻止TPA的转移促进动作。如果研究人员提供额外的TPA，没有LRP1的小鼠具有较小的肿瘤。

其他研究表明LRP1与慢性疾病有关，包括糖尿病、肥胖和阿尔茨海默病。

“令人惊讶的是，LRP1也在调节癌症的生长和扩散。它通常是脂肪分子的受体。

控制癌症的扩散

2016年，海西格的研究小组发现，给予额外tPA的小鼠具有更多的特定类型的细胞。这种细胞类型通常在黑色素瘤中增加，并能促进肿瘤的生长。基于这种潜在的联系，目前的项目旨在调查tPA在皮肤癌中可能发挥的作用。

当癌细胞转移时，他们使用蛋白酶切断维持健康细胞的蛋白质链基质。当癌细胞到达身体的新部位并开始形成新的肿瘤时，它们会腐蚀附近的细胞，为自己建立一个生态位，或支持自己的家。

临床研究人员试图通过阻止蛋白酶来防止转移。然而，完全阻断所有蛋白酶会导致意想不到的副作用。没有一种基于蛋白酶的癌症治疗在临床试验中取得成功。

“我们的愿景是一种癌症治疗，专门阻止LRP1和tPA的相互作用，从而只有蛋白酶的转移效应被停止。更好地理解LRP1和tPA的特定相互作用将有希望导致蛋白酶癌症治疗，以保持tPA的正常、健康的蛋白酶作用，”该研究论文的第一作者、Heissig实验室的博士后研究员Yousef Salama说。

萨拉马还表示，tPA可能与癌症免疫疗法有关，这是2018年诺贝尔生理学或医学奖授予的救命疗法。

“科学界知道tPA可以干扰正在研究的用于癌症免疫治疗的细胞信号。阻断tPA可以增强免疫系统的作用并可能提高癌症免疫疗法，”萨拉马说。

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