致命眼癌在细胞和动物体内的扩散停止了
通过比较癌症的癌症眼肿瘤的遗传序列,其癌症与没有传播的肿瘤,约翰霍普金斯医学研究人员报告了新的证据表明细胞中的多米诺骨质效应是癌症传播的原因。他们的实验表明,阻止部分事件链 - 它们在斑马鱼和人体细胞中成功地完成 - 停止眼肿瘤细胞的生长和扩散。
研究人员说,这项新发现为治疗最常见的眼睛提供了一个诱人的目标癌症儿童视网膜母细胞瘤起源于视网膜。据世界卫生组织统计,每年全球约有7000 - 8000名儿童死于癌症,死亡人数高达4000人。
该杂志11月6日发表了一篇实验报告致癌基因。
“目前还没有有效的治疗视网膜母细胞瘤的方法,”Laura Asnaghi博士说,她是约翰霍普金斯大学医学院病理学系的副教授。“然而,如果在肿瘤扩散之前及早发现,我们有机会治疗这种致命的癌症。因此,我们研究了肿瘤侵袭的原因,这可以帮助我们开发预防侵袭的靶向疗法。”
揭示参与其中的一系列分子作用瘤传播,约翰霍普金斯研究人员通过分析来自10名患者的组织 - 五名患者的患者患有侵入性肿瘤,其中5名患有没有侵入性的肿瘤。研究人员比较了这两组的RNA谱,并发现代码的基因的RNA水平的两倍增加了三倍。activin.侵袭性视网膜母细胞瘤的受体1C型(ACVR1C)细胞与非侵入性细胞相比。这种发现突出,因为已知激活素受体基因在其他癌症中具有作用,包括胆囊和乳腺癌。研究人员认为,活素受体可以是抑制视网膜母细胞瘤的癌症扩散和生长的关键靶标。
正常情况下,当激活素受体检测到生长信号时,它会触发细胞生长和分裂。研究人员用药物SB505124处理细胞,它可以阻止激活素受体检测其他生长信号,看看会发生什么。他们将带有药物的细胞放在过滤器上,通过观察有多少细胞通过过滤器来测量侵袭。结果显示,该药可抑制视网膜母细胞瘤细胞的生长、增殖和侵袭,抑制率达60% ~ 80%。
在确认激活素受体在传播细胞中的视网膜母细胞瘤方面的作用后,研究人员希望看到这是在活的动物中的工作。他们接下来在胚胎中追求实验斑马鱼,因为这个方便的模型还没有发育出自己的免疫系统,也不会排斥其他类型的移植细胞。研究人员将人类视网膜母细胞瘤细胞注射到出生2天的斑马鱼的眼睛中,在接下来的4到6天里,他们通过测量眼睛肿瘤的直径来监测癌细胞的生长和扩散。
然后他们施用相同的药物(SB505124),用于抑制斑马鱼眼中的活素。据研究人员称,与未注入药物的斑马鱼眼相比,它们的直径减少了55%的眼睛肿瘤。总体而言,Asnaghi说,实验表明,阻断激活素受体可以有效地抑制增长以及侵袭性视网膜母细胞瘤细胞在人体内的扩散。
“我们希望我们的发现将为视网膜母细胞瘤提供新的治疗方法,并有助于保护视力,改善更多受视网膜母细胞瘤影响的儿童的视力。视网膜母细胞瘤在美国和全球范围内,“Asnaghi说。”我们谨慎乐观,因为我们需要做更多的研究,然后在任何相关的疗法都可以安全开发或测试患者。“
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