候选药物可以恢复因ADNP综合征而丧失的发声能力

活动依赖神经保护蛋白综合征(ADNP综合征)是一种罕见的遗传疾病，在全世界成千上万的儿童中导致发育迟缓、智力残疾和自闭症谱系障碍症状。目前还没有治疗这种疾病的已知药物。

特拉维夫大学(Tel Aviv University)的一项新研究发现，候选药物CP201(也被称为NAP)可能改善ADNP患者发育不良的声音交流能力。研究证实，在每天注射和鼻内注射CP201后，adnp缺陷小鼠的声音障碍和神经连接中断被恢复正常。

这项开创性的研究是由生长因子研究的Lily和Avraham Gildor主席、TAU萨克勒医学院埃尔顿实验室分子神经内分泌学主任Illana Gozes教授领导的。与麦吉尔大学的Anne McKinney教授及其研究小组和BIOCEV生物技术研究所的Vlasta博士(Korenková)合作。TAU的博士生Gal hacohenk - kleiman, Shlomo Sragovich, Gidon Karmon, Iris Grigg和Metsada Pasmanik-Chor博士为这项研究进行了研究，研究结果发表在11月的《科学》杂志上临床研究杂志。

给ADNP儿童发声的机会

ADNP综合征是由截断ADNP蛋白突变引起的，而ADNP蛋白对大脑形成至关重要。

“患有ADNP综合症的儿童遭受智力障碍Gozes教授说，他在近20年前发现了ADNP基因。“很多孩子根本就不会说话。

“我们开发了一个ADNP缺陷小鼠模型，对ADNP缺陷的大脑进行了更深入的研究。我们发现，声音交流缺陷实际上与突触病理有关，我们可以通过每天给小鼠模型注射NAP治疗或给小鼠鼻内注射剂量使其正常化。特定的基因调控在我们测试的大多数参数上有了实质性的改进，这对ADNP和自闭症研究的未来是一个好消息。”

Gozes教授长达数十年的ADNP研究导致了CP201的开发，这是一个重要的ADNP保护神经细胞的片段，可以提高ADNP的活性。它通过与微管末端结合蛋白的相互作用提高神经细胞的可塑性，改善记忆和认知。

“我们已经看到了CP201在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中的积极作用，”Gozes教授说。“我们现在已经发现，在adnp缺陷的小鼠中，声音交流障碍被成功地正常化了。对非哺乳小鼠进行CP201全身注射或每日鼻内应用，可影响大脑可塑性的整体变化，显著改善发育里程碑。”

这项新研究进行了两年多。研究人员使用认知行为测试和基因表达分析来评估72只adnp缺陷小鼠的发育里程碑。他们还对大约28只adnp缺陷小鼠进行了超声波发声分析，并将其与50只“正常”小鼠的结果进行了比较。

很有希望进行临床试验

Ramot，特拉维夫大学的技术转移部门，授权NAP (CP201)给Coronis Neuroscience进行开发。美国食品和药物管理局(FDA)已经批准CP201孤儿药在美国治疗ADNP综合征。

据Gozes教授说，目前的研究为临床试验铺平了道路。她说:“NAP (CP201)已经证明了大脑目标参与和在未来智力残疾/自闭症临床试验中治疗社交、运动和声音交流障碍的巨大潜力。”

Coronis Neurosciences刚刚完成了与FDA的IND前(研究新药计划)会议，取得了积极的成果，并为CP201治疗ADNP综合征成功提交IND制定了路线图。新药研发项目是制药公司获得人体临床试验许可的手段。

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