新的深入了解一个普通干细胞成为一个强大的免疫剂

个人发展细胞如何选择和提交他们的“身份”——成为,例如,免疫细胞,肌细胞,或神经元?

淋巴细胞是免疫系统的细胞作为“情报人员”——循环到全身,探测威胁,并确定什么样的反应免疫系统应该让。这些细胞在某些癌症治疗是至关重要的,他们是说服攻击癌细胞。

当一个干细胞发育成早期最后决定,一个特定的基因称为Bcl11b打开和保持。有一个激烈的差异基因表达模式和细胞之间的发展选择激活Bcl11b和那些没有。基因的激活信号的一个转折点,一个致力于早期发展路径。但Bcl11b做创造这种深刻变化是什么?

现在,Caltech-led组科学家揭示了影响基因调控的机制,使Bcl11b为了控制细胞发展成早期的承诺。艾伦的工作是在实验室完成Rothenberg,阿尔伯特·比林斯知更鸟教授生物学。网上有一篇描述该研究出现在《华尔街日报》10月30日自然免疫学。

“这些发现应该有价值的对免疫学家寻求理解不同的免疫细胞类型的多样性和稳定性,研究人员感兴趣的是如何阅读基因组中的监管代码并使用它来预测开发,“罗斯伯格说。“我们的研究结果强调,发展不仅打开或关闭单一监管因素,但也使新的集合体的监管因素可用来修改已存在的因素的作用。我们的研究表明,这些因素的集合体,是至关重要的特征来解释细胞的行为。”

Bcl11b及其合作伙伴玩角色不仅在各种各样的免疫功能也在预防白血病的发展的过程。这些新发现应该提供一天的办法提高细胞工程,甚至可能扭转一些肿瘤的特征。

Bcl11b是一个基因调控蛋白:它绑定到特定区域在基因组为了调节基因很多,上下调节特定基因的水平。Bcl11b基因被激活细胞的一生中首次作为一个不成熟的干细胞经过成为早期的“承诺”的过程,和表达的基因仍然是整个细胞的寿命。这项新的研究表明Bcl11b蛋白质执行承诺和工作,更广泛地说,基因如何控制发展。

Rothenberg和她的团队试图回答的第一个问题是在基因组Bcl11b作品。Bcl11b蛋白被发现“闲逛”,绑定到整个基因组DNA,罗斯伯格说,但是目标基因Bcl11b绑定的实际影响基因表达之前不清楚这项工作。然而,新的研究表明,这个问题可以通过观察Bcl11b回答在基因调控经营作为合作伙伴的其他蛋白质复合物。简直是不足以找到位置在基因组Bcl11b直接将最好的线索来自确定地点Bcl11b蛋白质“招募”需要其他伙伴蛋白质绑定。

其次,团队发现Bcl11b作品间接地影响复杂的级联基因调控为了迫使细胞早期发展路径。例如,一个名为ea2的基因,活跃在免疫细胞的发展过程中,产生一种蛋白质比Bcl11b具有完全不同的功能。尽管Bcl11b不直接绑定到ea2基因,新的研究表明,Bcl11b间接帮助ea2积极干扰ea2压制另一种蛋白质。

“Bcl11b已经与其他蛋白质在直接和间接合作关系基因组——可以直接增加或减少他们的生产,进而间接曲调其他影响蛋白质的水平,“罗斯伯格说。“基因调控蛋白质活动不仅在自己的表情,还取决于其他因素的存在与否,与他们合作网络。这些动态的伙伴关系来解释发展至关重要。”

本文题为“Bcl11b集pro-T细胞命运由特定站点代数余子式招聘和压抑Id2 Zbtb16。”