研究人员发现与年龄相关的听力损失相关的细胞中的关键基因

基因
资料来源:CC0公共域名

由马里兰大学医学院(UMSOM)耳鼻咽喉头颈外科、解剖学和神经生物学副教授Ronna Hertzano和Michael Bowl博士领导的一个国际研究小组,MRC Harwell研究所哺乳动物遗传学部门项目负责人跟踪科学家,已经鉴定出一种基因,它在听觉所需的特殊细胞中起关键调节作用。

该基因的发现(IKZF2)将帮助研究人员更好地了解所需的这种独特的细胞类型并潜在地发展共同年龄相关的听力损失。

“外毛细胞是随着年龄增长而丢失的第一批内耳细胞。每个人都有与年龄相关的听力损失。甚至一个30岁的人也失去了一些感知更高音调的外毛细胞。简单地暴露在声音中,尤其是大声的声音,最终会对这些细胞造成损害,”赫扎诺博士说。他的研究将发表在该杂志上自然

内耳有两种感觉毛细胞,它们是听觉所必需的。内部的毛细胞将声音转换成神经信号传送到大脑。相比之下,外毛细胞的功能是放大和调节声音。没有外毛细胞,声音就会严重减弱,内毛细胞也不会向大脑发出信号。外毛细胞的丧失是年龄相关性听力丧失的主要原因。

关于的研究

赫桑诺集团与Ran Elkon,Ph.D.,博士,人类分子遗传学和生物化学系,特拉维夫的Sackler医学系,以色列,以色列采用生物信息学和功能基因组学方法来发现对规定关键的基因参与外毛细胞发育。碗的群体从海滨老化屏幕学习小鼠,以识别具有听力损失的小鼠。碗确定了由外毛细胞缺损引起的早起听力损失的小鼠。当两组意识到他们正在研究同一基因时,他们开始合作以发现其在外毛细胞发育中的生物学功能和作用。该基因是IKZF2基因,其编码Helios。Helios是一种转录因子,一种控制其他基因表达的蛋白质。小鼠的突变在蛋白质的关键部分中改变了一种氨基酸,这损害了小鼠中Helios的转录调节活性。

为了测试赫利奥斯是否能够推动外毛细胞的分化,研究人员引入了一种经过设计的病毒,使赫利奥斯过表达到新生小鼠的内耳毛细胞中。结果,一些成熟的内毛细胞变得更像外毛细胞。特别的是,含有过量的毛细胞开始产生蛋白预蛋白,并表现出只有外毛细胞才具有的电运动性。因此,太阳神可以驱动内毛细胞采用外毛细胞的关键特性。

该研究的资金是通过对聆讯损失英国的行动提供的,全国助理亏损慈善机构,国家耳聋国家聋和其他通信障碍(NICD)以及美国国防部。

作为教授史蒂夫布朗,博士,博士,威尔尔滨海议会主任,评论,“年龄相关的听力损失疗法的发展是医学和生物医学科学的大挑战之一。了解负责的遗传计划内耳内的声音转化毛细胞的开发和成熟对于探索这些细胞的再生途径是至关重要的,这些细胞在年龄相关的听力损失期间丢失丰富的细胞。来自马里兰大学和MRC Harwell研究所的团队已经给了我们第一次见解该计划。他们已经确定了一个主监管机构IKZF2 / Helios,它控制了外部成熟程序的程序。现在,我们有一个目标,我们可能会用来诱导生产在受损的内耳内,我们更接近提供这种禁用条件的处理。“


进一步探索

基因可能是听力恢复的关键

更多信息:Lauren Chessum等,Helios是外发细胞成熟的关键转录调节器,自然(2018)。DOI:10.1038 / S41586-018-0728-4
期刊信息: 自然

引用研究人员在与年龄相关的听力损失相关的细胞中发现关键基因(2018年11月21日
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