“长寿蛋白”使年老老鼠的肌肉恢复活力
年龄增长的一个缺点是骨骼肌在受伤后会失去愈合的能力。匹兹堡大学的一项新研究表明,所谓的“长寿蛋白”Klotho既是罪魁祸首,也是治疗靶点。
这篇论文,本周发表于自然通讯,表明,在年轻动物,克罗索的表情一飞冲天肌肉拉伤而年老的动物则保持扁平。通过提高年老动物体内的Klotho水平,或通过减轻Klotho缺乏的下游影响,研究人员可以恢复之后的肌肉再生受伤。
“我们发现,我们能够拯救,至少部分,老年人的再生缺陷骨骼肌主要作者Fabrisia Ambrosio博士说,他是UPMC国际康复中心的主任,皮特大学物理医学和康复副教授,麦高恩再生医学研究所的核心教员。“我们发现老年动物肌肉再生的功能水平与年轻动物相同,这表明这可能是未来的一种治疗选择。”
由于怀疑Klotho是通过线粒体功能障碍发挥作用的,研究人员给Klotho缺乏的动物注射了一种名为SS-31的线粒体靶向药物,该药物目前正处于III期临床试验中。与未接受治疗的对照组相比,接受治疗的动物在受伤部位生长出了更多的新肌肉组织,而且恢复后的肌力与基因正常的老鼠相当。
同样的,在受伤几天后给年老的动物注射Klotho,其肌肉质量和功能恢复都比用盐水处理的动物好。正常、健康小鼠损伤后并没有从SS-31中获益。
在临床上,这些发现可以转化为老年人肌肉受伤或做过肌肉损伤手术的人。在适当的时间点给予他们克罗索可以促进他们的肌肉再生,导致更彻底的恢复。
Ambrosio提醒说,给药的时机、剂量和途径还需要进一步研究。
“如果你只是轰炸肌肉对于Klotho,我们不期望观察到任何功能上的好处,”Ambrosio说。“我们发现,模仿我们在幼小动物身上看到的时间轮廓似乎是至关重要的。我们认为这给了我们治疗之窗一些启示。”
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