鉴别具有抗衰老特性的阿尔茨海默症候选药物的新方法
老年是许多疾病的最大风险因素,包括阿尔茨海默病(AD)和癌症。老年保护剂是最近发现的一类抗衰老化合物。新的索尔克研究现在已经确定了这些化合物的一个独特的子类,被称为老年保护剂(GNPs),它是AD的候选药物,可以减缓小鼠的衰老过程。
索尔克教授、索尔克细胞神经生物学实验室负责人戴夫·舒伯特说:“老年保护剂的论点是,如果一个人可以延长模型生物的寿命,比如老鼠,并将这种影响转化为人类,那么你就应该能够减缓许多与衰老有关的疾病的出现,如阿尔茨海默氏症、帕金森症、癌症和全身虚弱。
这项研究发表在杂志上药理学发展趋势该研究是与索尔克高级工作人员科学家帕梅拉·马赫(Pamela Maher)合作进行的,她的实验室位于细胞神经生物学部门,也是该研究的高级作者。
研究小组从植物中发现的两种具有药用价值的化学物质开始:一种是从水果和蔬菜中提取的天然产物非瑟酮,另一种是从咖喱香料姜黄中提取的姜黄素。从这些数据中,该团队合成了三种AD药物候选人基于他们保护神经元免受与大脑老化相关的多种毒性的能力。该实验室表明,这三种合成候选物质(称为CMS121、CAD31和J147)以及非瑟酮和姜黄素,减少了衰老和痴呆的分子标记物,并延长了小鼠或苍蝇的中位寿命。
重要的是,该小组证明,这些AD候选药物参与的分子途径与另外两种经过充分研究的合成化合物相同,这两种化合物已知可以延长许多动物的寿命。基于这个原因,并且基于他们之前的研究结果,研究小组说非瑟酮、姜黄素和三种AD候选药物都符合老年保护药物的定义。
该集团目前正专注于实现两个GNPs人体临床试验.非瑟酮衍生物CMS121目前正在进行动物毒理学研究,需要FDA批准开始临床试验。姜黄素衍生物J147正在接受美国食品和药物管理局(FDA)的审查,以允许其在明年年初开始对AD进行临床试验。该小组计划将衰老的生化标记纳入临床试验测定潜在的老年保护作用。
Maher说:“由于我们发现天然产物姜黄素和非瑟酮也是GNPs,可以作为补充剂在商业上获得,它们现在可以提供一些治疗效益。”
实验室中的其他研究正在确定这些化合物是否对大脑以外的器官有影响。舒伯特说:“如果这些药物对其他身体系统也有好处,比如保持肾脏功能和整体肌肉健康,它们就可以以其他方式用于治疗或预防衰老疾病。”
研究人员说,这些AD候选药物的发现验证了他们开发的药物发现模型,该模型是确定有助于促进健康衰老的额外GNP化合物的合理方法。这将大大加快研发治疗目前无法治愈的衰老疾病的药物。