新的研究表明，NKT细胞子集在NAFLD的进步方面发挥着重要作用

自2015年以来，人们已经知道肠道微生物群可能对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)有直接影响，该疾病影响高达12%的成年人，是慢性肝病的主要原因。在11月号免疫学杂志，今天发布，是Maricic等人的报告。表明Inkt细胞的遗传缺乏对微生物多样性的强烈影响并揭示了I型天然杀伤T（或Inkt）细胞亚群在非酒精性脂肪肝炎（NASH）的进展中的作用，一种NAFLD。由Vipin Kumar领导的团队代表了多个CMI成员实验室之间的合作，包括Rohit Loomba和Rob Knight作为CMI种子授权计划的一部分。

本研究表明，特定先天样的自然杀伤T细胞子集的激活在进展中起着至关重要的作用非酒精性脂肪肝病如果这些细胞没有受到抑制或随后受到抑制，小鼠就可以免受饮食诱导的脂肪肝和纤维化的影响。此外，由于微生物群可以对NKT细胞亚群产生重大影响，正在进行研究，以确定在肝脏疾病中改变的微生物群对这些细胞的影响。Kumar说，这些研究对肝病治疗新策略的发展具有重要意义。

典型的(野生型)实验室小鼠当喂食缺乏胆碱的l-氨基酸定义(CDAA)饮食时，会发展为肝脏脂肪变性和纤维化，这是典型的人类NASH症状。然而，缺乏T细胞受体Jα18基因(Jα18-/-)的小鼠缺乏iNKT细胞时，没有出现这些症状，喂食相同的CDAA饮食，提示这些细胞在疾病中起关键作用。

饮食对炎症的影响和肝疾病众所周知，2015年Loomba集团的先前报告曾提出过肠道微生物群可能对导致纳什的炎症过程产生影响。

受这些报告的鼓舞，该团队使用由地球微生物组项目(EMP)开发的方案来检查小鼠的肠道微生物组，并评估iNKT细胞缺陷小鼠(Jα18-/-)的保护是否与微生物多样性的变化相关。当研究小组检查Jα18-/-小鼠的肠道微生物群落时，他们不仅发现Jα18-/-小鼠的微生物群落多样性显著增加，而且与正常饮食的野生型小鼠相比，Jα18-/-和cdaa饮食喂养的小鼠之间显著分离。

小鼠的研究通常表现出这种不同的聚类，因为育种的育种和遗传效应都可以推动局部分化，但缺乏所有NKT细胞的CD1D基因（CD1D-/ - ）的小鼠在Jα18中的组合物中相似。/ - 小鼠，表明Inkt细胞群的丧失可能正在驱动这种变化。

有趣的是，当我们用塔拉替烯处理CDAA喂养小鼠时，没有观察到这些趋势的特异性耗尽NKT细胞的药物，这表明NKT丧失的影响细胞可能在肠道微生物组的早期发展期间没有这些小鼠的结果，并且微生物组创新中心研究主任奥斯汀·阿魏斯汀·阿克菲德（Astin Swafaword）解释说明。

由于本研究是首次报道的Jα18-/-肠道微生物组成分析老鼠，该团队规划了许多后续实验，以检查微生物群落的应变水平关联以及对样品中检测到的代谢物的影响。

---

---