91%的反应率对新诊断venetoclax AML在老年人

发表在《临床试验结果自然医学显示91%的反应率与阿扎胞苷venetoclax结合老年人新诊断为急性髓系白血病(AML)。33名患者给予venetoclax和阿扎胞苷,20经历了一个完整的响应(即完全缓解)和八个经历了一个完整的响应,但持续低血液计数。三个病人没有回应治疗,前两个停止研究第一周由于个人原因与治疗无关或副作用。

基于这些结果,11月21日,美国食品和药物管理局(USFDA)授予加速批准venetoclax治疗病人75岁及以上的或在不适合密集化疗由于医疗条件共存。临床试验结果和更新科学发现将于12月1 - 4在60美国血液学(灰)学会年会在圣迭戈,CA。

传统上,AML的诊断在这个人口极其不良预后,不到一年的中位总存活数。患者目前的审判已经达到了中位随访时间为580天。因为许多患者仍在试验控制的疾病,它是无法预测的平均预期持续时间受益于这个新的联合治疗,这意味着一个非常长期的缓解。

“到目前为止,治疗方案为老年患者与AML是有限的。我们看到这个新方案作为一个范式转换的方式,我们将在这个群体治疗这种疾病,前进,”医学博士丹尼尔·a . Pollyea说女士,研究员铜癌症中心、临床白血病服务主任铜医学院和研究报告的第一作者。

阿扎胞苷低剂量的化疗药物,长期以来一直用于治疗AML,以最小的成功。Venetoclax bcl - 2蛋白的靶向抑制剂,于2016年获得FDA批准用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。目前的方案包括一个阿扎胞苷,持续使用venetoclax紧随其后。

“两个病人在这个研究所有治疗近三年来,似乎和其他人继续治疗在同一轨迹上,表明这种方案可能治疗在一些设置,“Pollyea说。

试验与临床工作密切相关的克雷格•乔丹博士,研究员科罗拉多大学癌症中心,部门的处长血液学和血液学教授南希·卡罗尔·艾伦科罗拉多大学医学院。基础科学描述药物作用的潜在机制同时发表在《癌细胞》杂志上。癌细胞的第一作者论文考特尼琼斯博士和其他人在约旦工作实验室显示白血病干细胞取决于氨基酸代谢,为自己提供能量。bcl - 2作为其行动的一部分,venetoclax块细胞氨基酸的吸收,从而阻碍了这些细胞机制用来产生能量,杀死这些细胞。

“在新诊断白血病干细胞AML患者完全取决于氨基酸代谢,但这不是健康的细胞。被剥夺了,白血病干细胞氨基酸代谢的能力,我们可以针对这些细胞,而不影响周围的健康组织,”乔丹说。

一个因素限制治疗方案在这个人口与当前治疗副作用的严重程度相关。最近确诊AML通常是接受密集化疗。不幸的是,尽管化疗对白血病细胞的大部分,主要是有效白血病干细胞具备抵抗化疗,所以往往生存治疗,导致病情复发。单独使用阿扎胞苷在这个人口显示28%的反应率和响应时间的10个月。在这一点上,治疗通常包括骨髓transplant-eradicating病人的恶性血液系统和重新繁衍一个新的利用脐带血造血干细胞或匹配的捐献者。然而,骨髓移植可以在年长的和/或不容忍更虚弱的病人。

“许多这样的病人,你不能这样对待,“Pollyea说。“他们太有可能死于治疗,报道弊大于利。”

结合venetoclax与阿扎胞苷与没有比单独使用阿扎胞苷的副作用。

病人的癌症举行IDH突变更容易经历长期的反应;RAS突变患者经常经历较短的缓解。初步研究结果表明,治疗的AML患者复发后的标准治疗是一个更困难的挑战,需要的不仅仅是venetoclax和阿扎胞苷达到大幅改善的结果。

除了AML和慢性淋巴细胞白血病,venetoclax在治疗癌症的临床试验包括急性淋巴细胞白血病(ALL),慢性粒细胞白血病(CML), T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征,更在clinicaltrials.gov(完整列表)。

约旦实验室继续与铜癌症中心临床医师密切合作包括丹尼尔Pollyea针对癌症干细胞的进一步优化策略白血病和其他癌症。