科学家为常见的软组织儿童癌症发展潜在的新疗法

滑膜肉瘤是青少年和年轻人最常见的软组织癌症之一。目前滑膜肉瘤患者的长期生存率远低于50%;如果我们想要改善患者及其家属的前景，这一事实突显了新发现的重要性。

使用最先进的CRISPR基因组筛查技术，科学家首先鉴定了一种蛋白质（BRD9），这对于SAGVIAL的存活是必不可少的肉瘤肿瘤。然后他们设置了设计新药以蛋白质为目标。Pre -临床试验在老鼠身上发现了一种新发育的药品阻断肿瘤进展。下一步将是测试患者临床试验中的新药，科学家希望在不久的将来发生。

杰拉德BRIEN博士，三一学院都柏林遗传学研究员和在国际期刊上发表的研究领先作者eLife，首先在滑膜肉瘤肿瘤中识别“分子脆弱性”。滑膜肉瘤患者对常规治疗方法不响应良好，因此，与许多其他难以治疗的癌症一样，存在低生存率。

与我们无法治愈滑膜肉瘤不同的是，我们对导致这种疾病的基因异常的认识——多年来，科学家们已经知道它是由一种发生在100%患者身上的单一基因突变引起的。这种突变会产生一种有害的蛋白质(SS18-SSX)，它会导致癌症的发展。因此，科学家推断，以某种方式阻碍SS18-SSX将提供一种理想的治疗方法。但是，到目前为止，还没有制订出这种办法。

在目前的研究中，Brien和同事博士使用基于Crispr的基因组筛查技术 - 进行“遗传屏幕 - 以识别滑膜肉瘤肿瘤中的潜在治疗脆弱性。显着，它们发现了一种对生存至关重要的蛋白质（BRD9）滑膜肉瘤细胞。他们通过在滑膜肉瘤细胞中的生化研究证实，BRD9与疾病导致的SS18-SSX蛋白合作，因此支持它在驾驶癌症的发展方面。接下来，他们使用尖端方法来吸毒设计，他们创造了一个新的药物设计BRD9“降解剂”药物，以及在小鼠的临床前试验中，他们发现BRD9降解成功阻断滑膜肉瘤肿瘤的进展。

在评论这一突破时，杰勒德·布里恩博士说:“正如降解剂这个词所暗示的，我们创造的药物“降解”BRD9蛋白，将其从癌细胞中移除。从本质上讲，它会欺骗细胞，让它们消除赖以生存的这种蛋白质，从而导致它们的死亡。”

“令人兴奋的是，我们的研究表明，降低BRD9的性能会阻碍SS18-SSX蛋白质，这是滑膜肉瘤的根本原因。我们还发现，我们的新药主要影响重要的细胞过程滑膜肉瘤，而不是正常细胞。这是非常重要的，因为它会减少病人不想要的副作用。我们现在希望这些有希望的发现将导致这种新药的临床试验耐心在不远的将来。”

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