科学家发现肾癌潜在的新治疗策略

根据发表在《肾细胞癌》杂志上的新发现，研究人员对透明细胞肾细胞癌(ccRCC)发展背后的机制提供了新的见解eLife。

对人类细胞和小鼠的研究可能对我们如何理解和治疗ccrcc——一种人类肾癌的主要亚型——有意义。

肾癌是男性和女性因癌症死亡的十大原因之一。肿瘤抑制基因VHL失活是导致ccRCC的主要原因，ccRCC是最常见的疾病亚型。肿瘤抑制基因减缓细胞分裂，修复DNA错误，告诉细胞何时死亡。这些基因的突变或失活会阻止它们正常工作，从而导致细胞生长失控和癌症的发展。

“VHL的失效通常伴随着其他基因的突变肿瘤抑制基因共同第一作者Lili Liao说。Lili Liao是美国费城杰斐逊大学(费城大学+托马斯杰斐逊大学)博士后研究员，美国费城杰斐逊健康中心悉尼基梅尔癌症中心研究员。“这些次级肿瘤抑制因子每个都有自己独特的功能，它们的突变与不同的生存风险相关，但它们都与VHL损失合作，促进癌症发展。”在这项研究中，我们想调查它们是否有共同的肿瘤抑制通路，这可能与未来的ccRCC治疗有关。”

在探索基因表达模式(DNA内指令转化为信使RNA的过程)时，研究团队发现VHL、PBRM1、KDM5C、SETD2和BAP1都调节干扰素刺激基因因子3 (ISGF3)——一种对病毒感染应答至关重要的主调控因子。

“我们还发现，ISGF3在ccRCC异种移植小鼠模型中具有很强的肿瘤抑制作用，因为它的丢失使肿瘤显著增大，”共同高级作者杨海峰解释说，他是Jefferson的助理教授和悉尼Kimmel癌症中心- Jefferson健康中心的研究员。“相反，在人类ccRCC癌症中促进ISGF3细胞将肿瘤缩小成小结节。”

在VHL失活后，众所周知，缺氧诱导因子(HIF)2 alpha变得持续活跃。hif对细胞环境中可用氧气水平的降低有反应。“我们发现HIF2触发了ISGF3的激活，而ISGF3作为肿瘤生长的刹车，”杨继续说。“这一刹车可能会失去任何一个次要功能肿瘤这表明这是ccRCC中的一个关键的负反馈回路。”

“看到有这么多专业的学生，真是令人惊讶肿瘤抑制基因ccRCC的基因在ISGF3中具有相同的靶标，”美国康涅狄格州耶鲁大学病理学副教授秦燕补充说。“就像许多危重癌症一样基因在肾脏癌症在ISGF3上，它可能在药物开发、患者对治疗的反应和生存方面发挥重要作用。”

“开发治疗cccc新策略的临床需求尚未得到满足。Dr. Yang的突破性研究让我们离这个目标更近了一步。

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