小说策略可能降低乳腺癌骨转移

发现一个新颖的机制,促进乳腺癌骨转移的增长显示一个潜在的致命弱点这些癌细胞。发表在杂志上癌症细胞研究表明,干扰,这种机制可以在动物模型减少复发的风险。

“转移的传播癌症细胞从最初的其他器官肿瘤位置。对于乳腺癌骨通常是最常见的网站转移,”第一作者海王博士说,莱斯特和苏史密斯乳房中心讲师博士的实验室香“肖恩”张贝勒医学院。

研究人员发现,骨骼微环境可以促进增长和发展的微小转移,一小群肿瘤细胞从原发肿瘤分离并迁移到骨头。骨支持有助于全面转移与不良预后密切相关。

“然而,鼓励微小转移的早期步骤在这个环境中成长和发展不是完全理解,”张说,他是副教授的分子和细胞生物学和莱斯特·史密斯和苏乳房中心和成员丹邓肯L综合癌症中心的贝勒医学院。“在这项研究中,我们进一步探讨骨微环境之间的相互作用和癌症细胞骨转移。"

工作与动物模型和癌症细胞在实验室中使用他们bone-in-culture数组,一个实验系统,他们可以模仿癌症细胞和骨细胞之间的相互作用,研究人员确定骨成骨细胞和癌细胞通过缝隙连接建立物理连接。这个连接就像一条隧道通过钙从癌症细胞的成骨细胞。转移的钙能促进肿瘤细胞的早期结果,可能导致主要骨转移。

“种子”和“土壤”

“通过缝隙连接阻断钙离子转移发生以及mTOR途径我们先前确定的活动导致癌细胞死亡或难以生长,因为它们缺乏成骨细胞的支持,”张说,他也是McNair学者贝勒和相应的作者的工作。“这观测提出了一个潜在的致命弱点微小转移,可以有针对性的药物来减少风险的全面转移。”

在实验室中,研究人员测试了药物已经批准的其他条件,发现令人兴奋的结果。

“很短的治疗药物everolimus相结合,一个mTOR抑制剂,和三氧化二砷影响钙运输,显著抑制骨转移的增长在我们的小鼠模型,”张说。

“我认为,从概念上讲,这些结果告诉我们,当研究癌症生物学,我们不能忽视微环境。我们需要考虑的“种子”和“土壤”,而不是研究土壤种子分开,”王说。“很显然在我们的研究中,绑定骨细胞通过肿瘤细胞修复如此深刻,他们可以成为对治疗敏感。他们也可能成为敏感药物,就不会被认为是癌症治疗。”

“我们希望与其他研究在实验室里我们可以达到更好的理解癌症和骨髓之间的“对话”,所以我们可以停止癌症细胞之前他们成为macrometastasis或传播到其他地方,”张说。“虽然我们试验药物已经被美国食品和药物管理局批准治疗其他疾病,仍然有许多步骤可以提供之前必须完成治疗微小转移骨。"

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