Venetoclax组合批准老年急性髓系白血病(aml)
老年急性髓系白血病(AML)患者经常不够健康的接受密集化疗,和温和的治疗不是很有效地治疗这种激进的血液癌症。
但是一项新的选择一个标准的药物和小说代理venetoclax-has被授予加速美国食品和药物管理局的批准病人大后,多中心1期临床试验显示,结合“有前途的功效”,老年AML患者的耐受性良好。
“我认为很有可能成为一个标准的AML患者在这种情况下他们但不能容忍诱导疗法”与严厉的化疗方案,安东尼Letai说,医学博士,博士,医学肿瘤学家丹纳-法伯癌症研究中心的研究。Letai,进行关键研究bcl - 2通路的抑制,导致药品如venetoclax (Venclexta),相应的最近一份报告的作者血在参加第一阶段临床试验的结果。
FDA批准使用venetoclax结合阿扎胞苷,decitabine,或低剂量阿糖胞苷治疗新诊断的AML患者75岁或以上,或并发症,排除使用密集的诱导化疗。
AML患者的平均年龄是67年。患者被认为是适合与“感应”疗法治疗,旨在将缓解疾病,其次是“整合”与其他化疗治疗或干细胞移植。如果成功,这两个步骤可以治愈40%的患者,Letai说。”,但只有少数的病人有资格开始“因为高龄或因为他们有其他疾病,比如心脏病、增加死亡的风险。
作为妥协,这些患者可能与需水较少的治疗药物称为hypomethylating代理、阿扎胞苷和decitabine等。Letai说这些药物是“相对无毒的,但并不是有效的。”They induce remissions only in about 20 percent of patients, and often require several months of treatment to achieve remission, he said. They are rarely curative, with patients having a median survival of less than a year.
为了改善这种情况,临床试验与venetoclax成对hypomethylating代理,第一个新类称为bcl - 2抑制剂,破坏癌细胞的靶向药物通过攻击bcl - 2,”生存的蛋白质“他们依靠无法生存和繁殖。重要的进步在理解bcl - 2在癌症中的作用以及它如何可以阻止杀死癌细胞是在Letai dana - farber实验室进行的。Venetoclax, Venclexta名义出售,于2016年首次批准治疗某些患者慢性淋巴细胞白血病(CLL)及其使用最近一直在扩大这些病人。
Letai滨Konopleva,医学博士,博士,MD安德森癌症中心,与AbbVie制药公司的研究人员合作,专注于如何在AML bcl - 2抑制可能是治疗这种疾病的新方法。首次人体试验和bcl - 2抑制剂显示为一个单一的代理活动AML患者,但是影响不健壮。
不过,理由是有前途的。因此,研究人员和AbbVie科学家创造了一个临床试验结合venetoclax在不同剂量hypomethylating drug-azacitidine或decitabine。的报告血表明两种药物是安全的和相对的配对的AML患者诱导化疗不够健康的标准。
试验包括145例65岁以上接受venetoclax decitabine或azacytidine作为初始治疗。整体响应rate-complete响应+完整的反应与不完整的血细胞计数回收率为67%。患者年长(75年以上)和poor-risk病理特征的癌细胞的CR率60%,CR + CRi率为65%。
中位总生存期没有达到venetoclax的病人接受400毫克。病人接受所有剂量,中位总生存期是17.5个月。
也鼓励,说Letai,反应更迅速地发生与联合治疗比典型hypomethylating独自代理。
3期临床试验正在进行中是比较venetoclax和azacytidine azacytidine作为一个代理。
这个试验是AbbVie和Genentech的支持,共同发展venetoclax。
FDA批准”标志着一个重大的进步急性髓系白血病,一个高度积极的和难治性血液癌症,”桑德拉说,医学博士,首席医疗官基因泰克。
