研究将IPS细胞区分为各种眼谱系

研究将IPS细胞区分为各种眼谱系
图1. LN332E8促进了臀部细胞衍生的角膜上皮细胞(ICEC)分化。(a,b)在LN332E8上进行区分的HIPSC具有最高比例的ICEC。(c)332-ICEC形成了表达角膜上皮标记PAX6,角蛋白(KRT)12,P63和MUC16的细胞板。学分:Shibata等人,Cell Reports 25,1668–1679,DOI:10.1016/j.celrep.2018.10.032

多能干细胞的发现,可以区分构成人体的大量不同细胞谱系的能力,这表明了生物科学和医学新时代的开始。尽管我们现在也能够对常规细胞进行重新编程以表现出这种多能性,但我们仍然可以了解将这些细胞带到特定细胞命运的不同线索,包括构成眼睛的细胞。

杂志报道的一项新研究细胞报告通过表明人类多能通过表明这一点来阐明这一点在不同形式的称为层粘连蛋白的蛋白质上,它们可以被诱导成为角膜细胞,视网膜细胞和其他。然后可以收集细胞并将其用于一系列治疗目的。

这项研究基于这个以大阪大学为中心的群体的早期工作,这表明将这些干细胞暴露于层粘连蛋白的同工型,这是基质的结构性成分,它填充了细胞外部的空间,导致了成立的细胞菌落,以形成被排列的细胞菌落。四个同心区域。这些区域中的每一个都表现出特定于眼睛的特定解剖成分的特征。

在这里,该团队在仅包含眼睛中存在的其他层粘连蛋白同工型的条件下生长了这些干细胞,发现这导致了具有不同迁移率,密度和相互作用趋势的细胞创造。然后,他们表明,对于每种特定的层粘连蛋白同工型,在培养物中产生的不同细胞与胚胎小鼠眼睛的不同部分相匹配,其中相同的层粘连蛋白占主导。

研究将IPS细胞区分为各种眼谱系
图2. LN511E8导致臀部细胞菌落中心的YAP失活和视网膜分化。LN511E8启用了由于肌动蛋白收缩而产生的致密臀部细胞菌落,进而导致菌落中心的细胞密度依赖性YAP失活和随后的视网膜分化。学分:Shibata等人,Cell Reports 25,1668–1679,DOI:10.1016/j.celrep.2018.10.032

“我们发现,不同的层粘连蛋白同工型影响了细胞从从那里向外迁移的速度以及多快。最初是播种的,并将菌落中细胞的密度挤满了“相应的作者ryuhei hayashi”。这些不同的行为与干细胞变成的细胞类型有关,表明我们可以专门产生眼部细胞类型仅通过为靶细胞选择适当的层粘连蛋白。”

然后,研究人员研究了这些不同行为背后的分子机制。他们发现这引起了带有四个同心环的菌落,导致细胞外结构支架的收缩,这些支架将细胞束缚在一起,从而产生高密度的菌落中心。反过来,这导致了一种称为YAP的蛋白质的失活,该蛋白质促进了菌落中心中的视网膜样细胞的分化。

研究将IPS细胞区分为各种眼谱系
图3.层粘连蛋白同工型如何确定臀部细胞状态和命运。底物和整联蛋白的结合亲和力决定了细胞运动,细胞 - 细胞相互作用和细胞密度的扩展的性质,以及Wnt和YAP信号的明显参与。这些层粘连蛋白同工型在发育中的小鼠眼镜臀部细胞类型中的各自的免疫组织化学分布,该分布在体外诱导。学分:Shibata等人,Cell Reports 25,1668–1679,DOI:10.1016/j.celrep.2018.10.032

“现在我们可以使用不同的层粘连蛋白来编程干细胞以成为特定的在眼睛的不同部位发现,我们可以将其收获并将其应用于一系列眼部疾病的治疗中,”上一位作者Kohji Nishida说。“这可能是眼科领域中非常有用的工具。”


进一步探索

干细胞站起来

更多信息:Shun Shibata等。人类诱导多能干细胞的选择性层粘连蛋白定向分化成不同的眼谱系,细胞报告(2018)。doi:10.1016/j.celrep.2018.10.032
期刊信息: 细胞报告

由...提供大阪大学
引用:研究将IPS细胞区分为各种眼部谱系(2018年12月19日)2022年6月17日从//www.puressens.com/news/2018-12-differentiates-ips-ips-cells-cells-ocular-cular-lineages.html
本文件受版权保护。除了出于私人研究或研究目的的任何公平交易之外,未经书面许可,不得复制任何部分。内容仅供参考。
12分享

对编辑的反馈