从眼药水下降到潜在的白血病治疗

正在开发用于治疗一种眼病形式的眼球滴滴的活性成分表明了治疗侵袭性血癌的承诺。剑桥大学的康威桑格研究所的科学家，诺丁汉大学及其合作者发现，这种靶向必要癌症基因的化合物可以杀死白血病细胞而不会伤害非白血病血细胞。

研究结果今天发表在自然通讯揭示一种潜在的新治疗方法，具有较差的预后患者的侵略性血液癌。

急性髓性白血病（AML）是一种血癌形式，影响了所有年龄段的人，通常需要几个月的化疗和长期的医院入学。它在发展中细胞在骨髓中挤出了健康的细胞，又导致危及生命的感染和出血。

主流AML治疗方法30多年来一直没有改变，目前的治疗方法是化疗，大多数人的癌症无法治愈。AML的一个亚型，由MLL基因重排驱动，预后特别差。

在此前的一项研究中，桑格研究所(Sanger Institute)的研究人员开发了一种基于CRISPR基因编辑技术的方法，帮助他们识别了400多种基因基因作为AML的不同亚型的可能治疗靶标。发现该基因SRPK1是必不可少的MLL重新排列的AML。SRPK1涉及一种名为RNA剪接的过程，其使RNA用于翻译成蛋白质，该分子导致大多数正常细胞过程，包括生长和增殖。

在一项新的研究中，Sanger研究所的研究人员及其合作伙伴旨在解决SRPK1的抑制可以杀死AML细胞以及是否具有这种疾病的治疗潜力。他们首先表明SRPK1的遗传破坏终止了MLL重新排列的AML细胞的生长，然后继续研究SRPK1的化合物SPHINX31，SRPK1的抑制剂被用于开发视网膜新血管疾病的眼药水处理 - 生长视网膜表面上的新血管，自发渗出并导致视力丧失。

该团队发现该化合物强烈抑制了几种MLL重新排列的AML细胞系的生长，但不抑制正常血液干细胞的生长。然后将患者衍生的人AML细胞移植到免疫环化小鼠中并用化合物处理。尖锐地，强烈抑制AML细胞的生长，小鼠没有显示出任何明显的副作用。

乔治Vassiliou博士联合的研究从威康基金会桑格研究所的Wellcome-MRC剑桥大学干细胞研究所说:“我们已经发现,化合物正在开发的一个关键基因抑制眼部条件可以停止增长的积极形式的急性髓系白血病,同时不损害健康细胞。这显示了治疗人类侵略性白血病的潜力。”

SRPK1在新蛋白的产生中控制RNA的剪接。当SRPK1被阻断时，BRD4基因就会受到影响，这是一个众所周知的维持AML的基因。抑制SRPK1会导致BRD4的主要形式转换为另一种形式，这种变化不利于AML的生长。

康沃尔·桑格斯研究所和剑桥大学的联合主导作者Konstantinos Tzelepis博士表示：“我们的研究描述了白血病细胞存活所需的新机制，并突出了侵蚀性类型的侵略性类型的SRPK1抑制的治疗潜力。靶向这种机制在BRD4和SRPK1发挥作用的其他癌症中可能是有效的，例如转移性乳腺癌。“

大卫·贝茨教授来自诺丁汉大学，他是生物技术公司Exonate的联合创始人眼药水对于视网膜疾病表示：“当Vassiliou博士告诉我SRPK1的成员是AML的生存时，我立即想和他一起工作，以发现我们的抑制剂是否实际上可以阻止白血病细胞生长。事实该化合物如此有效地源于潜在的开发，作为白血病的新疗法。它需要一段时间，但是对于这种侵略性的患者的地平线存在新的处理癌症。"

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