致命的制动故障:在结肠肿瘤发生

两个基因通常共同抑制结肠癌的发展。总损失有利于肿瘤发生和促进转移的形成。

可以成功治疗结肠癌手术切除后如果疾病已经诊断主要的外观肿瘤。然而,当病情发展,由此产生的转移性肿瘤患者死亡的最常见原因是这种类型的癌症。了解驱动转移的过程的分子机制在这样的病人因此努力提高生存率的关键。

肿瘤发生在结肠本质上源于特定的肿瘤抑制基因功能的丧失。这些基因编码的因素作为刹车控制肿瘤生长的细胞分裂的速度和生存胃肠道上皮细胞在这一地区的。此外,p53和miR-34a抑制肿瘤的迁移和入侵细胞从而防止转移的形成。海科领导的研究小组Hermeking, LMU实验和分子病理学教授发现,在50%的情况下,转移的发展,蛋白质p53的基因代码和微rna miR-34a灭活。为了跟踪这个双重的失活的后果,他们这些基因灭活小鼠模型结肠癌,识别信号通路可能作为有效的药物目标疾病的治疗。他们的发现发表在《华尔街日报》胃肠病学。研究表明,“这两个基因的组合损失与结肠肿瘤的频率和规模急剧上升,并增加其浸润周围组织和种子转移倾向,“海科Hermeking说。

这些研究结果表明,这两个概念基因正常功能的抑制结肠癌肿瘤发生。的确,Hermeking和他的同事们表明他们共同行动抑制激活的信号通路促进生存和刺激肿瘤细胞的侵袭性。因此微miR-34a抑制蛋白质IL-6R的生产。IL-6R由绑定激活的细胞表面受体的细胞因子白介素6 (il - 6),由细胞合成和释放附近的肿瘤(所谓的肿瘤间质)。两个蛋白质之间的相互作用激活所谓epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT)。

EMT变换上皮细胞,通常坚持彼此形成平面细胞表,到移动的主要介质间充质细胞转移的形成。此外,同时p53和miR-34a激活PAI1的蛋白质的生产,进而刺激增长也原发性肿瘤和入侵。在他们的实验小鼠模型,LMU人员能够表明,治疗失活的IL-6R / STAT3和PAI1信号通路抑制肿瘤生长和转移的结肠癌形成了p53和miR-34a功能。研究结果表明,IL-6R / STAT3和PAI1信号通路为新药的开发提供承诺目标先进的结肠癌患者的治疗。他们计划在即将到来的研究进一步探讨这种可能性。

研究人员还分析了628例的遗传和表达谱结肠癌在在线数据库,从61例获得组织样本进行免疫组织化学研究。这些分析的结果表明,临床前小鼠模型的研究结果会让她们实际上是转移到人类。