HER2突变会引起转移性ER阳性乳腺癌的治疗性
据Dana-Farber Cancer Institute和The The The The The Onders Onderress的一支小组，由Dana-Farber Cancer Institute和The The The The The Ondirent Nothiment肿瘤中不存在的人类表皮生长因子受体2（HER2），接受激素疗法治疗的转移性乳腺癌可能会变得抗药性。广泛研究所。
“令人惊讶的是发现Her2突变可以在转移环境中获得，表明这些肿瘤进化了。”自然遗传学。“这些HER2突变似乎是反抗为了靶向雌激素受体的疗法，解释了它们获得的背景。
研究人员在细胞系，在一个病人的例子中，这种抵抗形式可以通过结合激素疗法Fulvestrant和HER2激酶抑制剂Neratinib。该报告的共同领导作者，一名研究人员，一名研究人员乌塔拉·纳亚尔（Utthara Nayar）说：“在一名患者的转移活检中发现了获得的HER2突变，促使人们进入了Fulvestrant Plus Neratinib的第二阶段试验，导致了持续六个月的部分反应。”在达纳·法伯（Dana-Farber）。
该研究是一个旨在识别能够使ER阳性乳腺癌对常用疗法具有抗性的机制的项目的一部分。约70％癌症细胞。但是，由于耐药性的发展，这些药物几乎总是停止在转移性ER阳性乳腺癌中工作。在25％至30％的此类患者中，这种耐药性是由雌激素受体突变引起的。Nayar和Ofir Cohen是Broad Institute和Dana-Farber的论文，博士后研究和计算生物学家的共同领导作者，进行了研究，以寻找其他抗药性机制。
他们首先将全外活体测序施加到来自苏珊·史密斯（Susan F. Smith）的168例患者的肿瘤活检中，来自Dana-Farber的女性癌症中心患有ER阳性转移性乳腺癌，对荷尔蒙治疗具有抵抗力。HER2中的激活突变在八名患者的活检中鉴定出对芳香酶抑制剂，他莫昔芬或雌激素的抗性。然后，科学家在患者开始治疗之前从五个肿瘤中回顾了活检，并且没有发现在五名患者中有四例中已经存在HER2突变的证据，”表明这些突变是在ER指导治疗的选择压力下获得的。“换句话说，尽管接受了靶向雌激素受体的疗法，但HER2突变的发展使一些癌细胞得以生存，而那些具有HER2突变的细胞形成了对激素疗法具有抗性的克隆。
这些结果表明，虽然突变雌激素受体本身是转移性ER阳性乳腺癌中抗激素治疗的常见原因，其他基因和蛋白质的突变可以促进治疗性。
科学家测试了一种旨在阻止HER2突变作用的策略，以使转移性乳腺癌细胞再次对雌激素剥夺变得敏感。在实验室细胞系中，他们用Neratinib（一种不可逆的HER2抑制剂和Fulvestrant）治疗了癌细胞，发现这种组合超出了转移性癌症中发展的耐药性。
“综上所述，我们的结果表明，激活HER2改变是对多种形式的ER指导的获得的抗性的独特机制治疗在转移性癌症中，可以通过不可逆的HER2抑制剂克服。”作者说。他们补充说，这些发现突出了分析转移性肿瘤活检对实时识别耐药性突变以帮助治疗决策的重要性。
