不同HIV-1毒株的传染性可能取决于它们针对的细胞受体
根据12月6日发表在开放获取期刊上的一项研究,不同的HIV-1毒株可能在它们所结合的CCR5分子的性质上有所不同,这影响了它们可以感染哪些细胞以及它们进入细胞的能力PLOS病原体由巴斯德研究所和INSERM的Bernard Lagane及其同事完成。正如作者所指出的,这些发现对针对CCR5的HIV-1进入抑制剂的开发具有意义。
CCR5是白细胞表面的一种蛋白质细胞参与调节宿主对病原体的免疫反应。当然,它也起到了锚的作用菌株HIV-1病毒的感染免疫细胞,从而促进了艾滋病的发展。CCR5以不同的形式存在,但控制这种多样性的机制及其对受体功能的影响仍不清楚。由于HIV-1感染个体中存在基因多样性的病毒株,Lagane和同事们研究了不同的病毒是否在它们使用的CCR5分子的性质上有所不同,如果是的话,这是否可以解释它们生物学特性的差异。
结果对这两个问题都给出了肯定的答案。研究人员还确定了CCR5寡聚——由几个CCR5单元组成的分子复合体的形成——是调节受体构象多样性、HIV-1与靶细胞结合的程度和病毒进入的有效性的关键过程。从功能的角度来看,HIV-1毒株所使用的受体群体的性质和数量调节了它们可以感染的细胞类型以及它们逃脱抑制病毒进入机制的能力。根据作者的说法,这项研究代表着在理解调控CCR5多样性的机制及其对病毒生物学特性的影响方面迈出了一步,同时也为开发针对CCR5的药物开辟了新的途径。
“不同的HIV-1毒株在进入宿主细胞时使用的CCR5形式的性质可能不同,”Lagane总结道。“这很可能控制它们可以感染的细胞类型,以及抵抗CCR5靶向抗hiv化合物抑制的能力。”
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