炎症调节的新见解可以为未来的止痛药开发提供信息

一份开放获取期刊描述了一种调节疼痛炎症反应的新方法eLife．

这些结果增加了我们对损伤和炎症反应引起疼痛敏感性增加的机制的理解，并可能为更有效的治疗铺平道路。

炎症性痛觉过敏，即对热和化学刺激的超敏反应，可分为急性和慢性两个阶段。作为条件的一部分，炎症介质，包括生长因子，刺激疼痛感受器并使其敏感。一种在这里也起关键作用的蛋白质是瞬时受体潜在香草酸亚型1 (TRPV1)。

神经生长因子(NGF)也参与炎性痛觉过敏和慢性疼痛，产生TRPV1蛋白表达的变化。“十多年来，人们已经知道NGF通过增加TRPV1通道的运输使疼痛受体神经元敏感细胞表面该研究的第一作者、美国西雅图华盛顿大学生理学和生物物理系博士候选人Anastasiia Stratiievska解释说:“这种敏化需要一种叫做磷酸肌醇3-激酶(PI3K)的酶的激活。”“但这种情况发生的机制仍然未知，我们希望对这一过程有更多的了解。”

为了做到这一点，Stratiievska和她的团队使用了一种称为双色全内反射荧光显微镜的成像技术来研究trpv1表达细胞。他们的分析显示，TRPV1增加了PI3K的活性。尽管TRPV1是嵌入在细胞表面的一种大的多结构域蛋白质，但这种蛋白质的一个称为ARD的小片段足以引起这种活性的增加。

华盛顿大学西雅图分校生理学和生物物理学教授、资深作者Sharona Gordon说:“由于ARD在TRPV通道中结构保守，我们测试了除了TRPV1之外的其他通道是否可以增加ngf诱导的PI3K活性。”“我们发现，TRPV2和TRPV4确实也是如此。”

“总之，我们的发现揭示了多个TRPV通道和PI3K之间未知的相互调节，”Stratiievska总结道。“接下来的步骤将是识别阻止这种调节的ARD突变。确定相互调节在模式生物对疼痛刺激的敏感中所起的确切作用也很有趣，因为这可能有助于进一步开发更有效的止痛药。”