用Baculovirus杀死肝脏疟疾寄生虫:一种药物发现方法

目前,很少有抗疟疗法能够有效杀死肝期疟疾寄生虫,这些寄生虫可以潜伏数月或数年疟原虫vivax。来自Kanazawa大学的研究人员已经成功地证明了杆状病毒病毒虫(BV)的给药通过BV诱导的快速扮演先天免疫,完全消除了小鼠模型中的肝阶段寄生虫。进一步发展BV的药物可能导致对疟疾的更新和更有效的治疗方法。
疟疾是由疟原虫,一种通过按蚊吸血的蚊子。寄生虫被释放到血液中,并在肝脏中成熟,然后被释放回血液中,感染红细胞。症状通常在几天或几周后出现,但在这种情况下间日疟原虫,这些寄生虫也可以潜伏在肝脏中,疾病会在几个月甚至几年之后复发(被称为催眠子)。间日疟原虫是世界上最广泛分布的人类疟疾寄生虫(全世界285亿人的主要健康风险)。活跃的血型形式间日疟原虫可以用青蒿素作为靶向药物,但只有一种药物伯氨喹可用于催眠子。
然而,在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者中,伯氨喹与危及生命的溶血性贫血高风险相关。此外,即使有效剂量也会引起多种疾病副作用包括恶心和呕吐。第一作者Talha Bin Emran说:“疟疾感染每年影响很多人,其中许多是五岁以下的儿童。”“目前的治疗方法对某些人可能有严重的副作用,因此迫切需要更安全的根治性药物来有效地杀死催眠细胞。”

使用BV,研究人员进行了一系列实验小鼠模型的疟疾。他们证实,肌肉注射BV不仅能完全预防随后的孢子虫感染,还能完全消除现有的肝期寄生虫,这可以预防或减少疾病的严重程度和并发症。消除肝期寄生物BV组优于伯氨喹组。此外,他们还发现消除作用以tlr9独立的方式发生。这些作用主要是由一种细胞因子干扰素α (IFN-α)介导的,该因子以前被研究为a治疗治疗其他几种疾病。
需要进一步的工作来证实灵长类动物和最终人类的结果,但初步结果表明,BV的潜在益处是新的非溶血单剂量替代原始的。“现在间日疟原虫患者必须接受几剂抗疟药物进行治疗,因此在现有药物中加入BV可以在接受治疗时降低感染风险。”“它还可以预防肝脏疾病。”疟疾治疗方面有几个挑战,我们希望通过我们的工作来克服。”这些结果显示了开发新技术的潜力疟疾药物杀死间日疟原虫延长催眠子的时间,减少副作用。
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